Russian Journal of AllergyRussian Journal of AllergyРоссийский Аллергологический Журнал1810-88302686-682XPublishing House ABV Press1703510.36691/RJA17035SCVBKXCase reportsКлинические случаиResearch ArticleStill’s disease in a patient with common variable immunodeficiency: NFKB1 defectБолезнь Стилла у пациента с общей вариабельной иммунной недостаточностью — дефектом NFKB1https://orcid.org/0000-0001-5132-12677249-4423RoppeltAnna A.РоппельтАнна Артуровна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Medicine)

канд. мед. наук

roppelt_anna@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-3090-84877214-7243NikitaevaЕkaterina A.НикитаеваЕкатерина Александровна
Russian Federation
katenikitaev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7053-39002891-1650AndrenovaGerelma V.АндреноваГэрэлма Владимировна
Russian Federation
andrenovagv@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6646-42336424-0012MarkinaUlyana A.МаркинаУльяна Алексеевна
Russian Federation

MD

itcher.md@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4949-91782884-5000KruglovaTatyana S.КругловаТатьяна Сергеевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Medicine)

канд. мед. наук

surckova.t@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6880-92695280-7513BaryakhElena A.БаряхЕлена Александровна
Russian Federation

Dr. Sci. (Medicine)

д-р мед. наук

ebaryakh@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5809-60153943-7930MutovinaZinaida Yu.МутовинаЗинаида Юрьевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Medicine), Assistant Professor

канд. мед. наук, доцент

zmutovina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8890-46694550-8145MudarisovRinat R.МударисовРинат Рифкатович
Russian Federation

Cand. Sci. (Medicine)

канд. мед. наук

MudarisovRR1@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1930-54244122-5565KaraulovAlexander V.КарауловАлександр Викторович
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences

д-р мед. наук, профессор, академик РАН

drkaraulov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6010-79753887-6250LysenkoMaryana A.ЛысенкоМарьяна Анатольевна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

д-р мед. наук, профессор

gkb52@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5083-66373023-4538FominaDarya S.ФоминаДарья Сергеевна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine), Assistant Professor

д-р мед. наук, доцент

daria_fomina@mail.ruMoscow City Clinical Hospital 52Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenovskiy University)Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)Central State Medical AcademyЦентральная государственная медицинская академияLife Improvement by Future Technologies (LIFT) Center«ЛИФТ Центр»The Russian National Research Medical University named after N.I. PirogovРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаAstana Medical UniversityМедицинский университет Астана27082025251220252244224310207202525082025Copyright ©; 2025, ABV-pressCopyright ©; 2025, ИД "АБВ-пресс"2025ABV-pressИД "АБВ-пресс"https://rusalljournal.ru/raj/article/view/17035

Сommon variable immunodeficiency is the most prevalent form of inborn errors of immunity, however, genetic cause may be identified in less than a third of the cases. Pathogenic variants in the subunit 1 of nuclear factor κB are thought to be one of the most frequent monogenic causes of common variable immunodeficiency. Besides the humoral immunodeficiency, NFKB1 defect is characterized by a wide range of autoimmune, autoinflammatory and hematological features. To date, there are no standardized guidelines for immunosuppressive or anti-inflammatory therapy in patients with NFKB1 deficiency.

We report on a 62 year old woman with common variable immunodeficiency due to heterozygous mutation in the NFKB1 gene, complicated by a systemic form of Still’s disease. Since initiation of the anti-cytokine therapy with the interleukin 6 antagonist olokizumab, resolution of constitutional symptoms has been achieved. Over the 1.5-years follow-up there has been an improvement on lymphadenopathy and joint syndrome according to computed tomography scan and ultrasound.

Variety of manifestations of immune disregulation in complex of symptoms of NFKB1 defect forces a neccessity of awareness of the specialists and requires a multidisciplinary approach to selection of an optimal tactic to patient treatment.

Общая вариабельная иммунная недостаточность — наиболее распространенная форма врожденных дефектов иммунитета, однако ее генетическая причина известна менее чем в трети случаев. Патогенные варианты в субъединице 1 ядерного фактора κB представляются одной из самых частых моногенных причин общей вариабельной иммунной недостаточности. Помимо гуморального иммунодефицита, дефект NFKB1 характеризуется широким спектром аутоиммунных, аутовоспалительных и гематологических проявлений. Не существует универсальных рекомендаций по иммуносупрессивной или противовоспалительной терапии у пациентов с дефектом NFKB1.

В статье представлено описание клинического случая пациентки 62 лет с общей вариабельной иммунной недостаточностью вследствие гетерозиготной мутации в гене NFKB1, основное заболевание было осложнено cистемной формой болезни Стилла. После инициации антицитокиновой терапии антагонистом интерлейкина 6 олокизумабом достигнуто разрешение конституциональных симптомов. На протяжении полутора лет терапии отмечалась положительная динамика со стороны лимфаденопатии и суставного синдрома по данным мультиспиральной компьютерной томографии и ультразвукового исследования.

Разнообразие проявлений иммунной дисрегуляции в симптомокомплексе дефекта NFKB1 диктует необходимость настороженности специалистов различных профилей, а также потребность в мультидисциплинарном подходе к выбору оптимальной тактики ведения пациента.

case reportNFKB1Still’s diseaseolokizumabклинический случайNFKB1болезнь СтиллаолокизумабOdnoletkova I, Kindle G, Quinti I, et al. The burden of common variable immunodeficiency disorders: a retrospective analysis of the European Society for Immunodeficiency (ESID) registry data. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):201. doi: 10.1186/s13023-018-0941-0 EDN: TVJSCJMaffucci P, Filion CA, Boisson B, et al. Genetic diagnosis using whole exome sequencing in common variable immunodeficiency. Front Immunol. 2016;7:220. doi: 10.3389/fimmu.2016.00220Rojas-Restrepo J, Caballero-Oteyza A, Huebscher K, et al. Establishing the molecular diagnoses in a cohort of 291 patients with predominantly antibody deficiency by targeted next-generation sequencing: experience from a monocentric study. Front Immunol. 2021;12:786516. doi: 10.3389/fimmu.2021.786516 EDN: CBEGQRTuijnenburg P, Lango Allen H, Burns SO, et al. Loss-of-function nuclear factor κB subunit 1 (NFKB1) variants are the most common monogenic cause of common variable immunodeficiency in Europeans. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(4):1285–1296. doi: 10.1016/j.jaci.2018.01.039 EDN: VGFACKCunningham-Rundles C, Casanova JL, Boisson B. Genetics and clinical phenotypes in common variable immunodeficiency. Front Genet. 2024;14:1272912. doi: 10.3389/fgene.2023.1272912 EDN: RLQTCLRamirez NJ, Posadas-Cantera S, Caballero-Oteyza A, et al. There is no gene for CVID — novel monogenetic causes for primary antibody deficiency. Curr Opin Immunol. 2021;72:176–185. doi: 10.1016/j.coi.2021.05.010 EDN: PCNXCSGuo Q, Jin Y, Chen X, et al. NF-κB in biology and targeted therapy: new insights and translational implications. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):53. doi: 10.1038/s41392-024-01757-9 EDN: DWDQMYHayden MS, Ghosh S. NF-κB, the first quarter-century: remarkable progress and outstanding questions. Genes Dev. 2012;26(3):203–234. doi: 10.1101/gad.183434.111Hoeger B, Serwas NK, Boztug K. Human NF-κB1 haploinsufficiency and Epstein–Barr virus-induced disease-molecular mechanisms and consequences. Front Immunol. 2018;8:1978. doi: 10.3389/fimmu.2017.01978Klemann C, Camacho-Ordonez N, Yang L, et al. Clinical and immunological phenotype of patients with primary immunodeficiency due to damaging mutations in NFKB2. Front Immunol. 2019;10:297. doi: 10.3389/fimmu.2019.00297 EDN: EFTNBPChen K, Coonrod EM, Kumánovics A, et al. Germline mutations in NFKB2 implicate the noncanonical NF-κB pathway in the pathogenesis of common variable immunodeficiency. Am J Hum Genet. 2013;93(5):812–824. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.09.009Lorenzini T, Fliegauf M, Klammer N, et al. Characterization of the clinical and immunologic phenotype and management of 157 individuals with 56 distinct heterozygous NFKB1 mutations. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(5):1345. doi: 10.1016/j.jaci.2021.09.001 EDN: WYDHANSchröder C, Sogkas G, Fliegauf M, et al. Late-onset antibody deficiency due to monoallelic alterations in NFKB1. Front Immunol. 2019;10:2618. doi: 10.3389/fimmu.2019.02618Kaustio M, Haapaniemi E, Göös H, et al. Damaging heterozygous mutations in NFKB1 lead to diverse immunologic phenotypes. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(6):1603. doi: 10.1016/j.jaci.2021.09.012Kilic B, Ozturk A, Karup S, et al. Efficacy and safety of biologic drugs in Still’s disease: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Rheumatology (Oxford). 2025;64(1):22–31. doi: 10.1093/rheumatology/keae295 EDN: SMVEGAFliegauf M, Grimbacher B. Nuclear factor κB mutations in human subjects: the devil is in the details. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(4):1062–1065. doi: 10.1016/j.jaci.2018.06.050Tuovinen EA, Kuismin O, Soikkonen L, et al. Long-term follow up of families with pathogenic NFKB1 variants reveals incomplete penetrance and frequent inflammatory sequelae. Clin Immunol. 2023;246:109181. doi: 10.1016/j.clim.2022.109181 EDN: HTQNRDFliegauf M, Bryant VL, Frede N, et al. Haploinsufficiency of the NF-κB1 Subunit p50 in common variable immunodeficiency. Am J Hum Genet. 2015;97(3):389–403. doi: 10.1016/j.ajhg.2015.07.008 EDN: VFSZHD