Russian Journal of AllergyRussian Journal of AllergyРоссийский Аллергологический Журнал1810-88302686-682XPublishing House ABV Press1696210.36691/RJA16962ReviewsНаучные обзорыResearch ArticleRagweed pollen allergens: description and prospects for the development of new highly effective allergy vaccinesАллергены пыльцы амброзии: описание и перспективы разработки новых высокоэффективных аллерговакцинhttps://orcid.org/0000-0002-4675-80746768-5796ShatilovArtem A.ШатиловАртём Андреевич
Russian Federation
aa.shatilov@nrcii.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3780-28781988-1536ShatilovaAnastasiia V.ШатиловаАнастасия Витальевна
Russian Federation
av.timofeeva@nrcii.ruhttps://orcid.org/0009-0000-2395-6468AsanbaevaAizirek A.АсанбаеваАйзирек Анарбековна
Russian Federation
asanbaeva-a42@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0000-5935-16474621-0268BabikhinaMarina O.БабихинаМарина Олеговна
Russian Federation
marinababihina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5343-42306008-7323ShilovskiyIgor P.ШиловскийИгорь Петрович
Russian Federation

Dr. Sci. (Biology)

д-р биол. наук

ip.shilovsky@nrcii.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8297-579X2542-5260AndreevSergei M.АндреевСергей Михайлович
Russian Federation

Cand. Sci. (Chemistry)

канд. хим. наук

andsergej@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8232-66824171-3871SmirnovValerii V.СмирновВалерий Валерьевич
Russian Federation

Dr. Sci. (Pharmacy), Assistant Professor

д-р фарм. наук, доцент

vall@mail.mipt.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0380-62054788-7407NazarovaEvgeniya V.НазароваЕвгения Валерьевна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Medicine)

канд. мед. наук

ev.nazarova@nrcii.ruhttps://orcid.org/0009-0007-8916-33226283-5320PasikhovGeorge B.ПасиховГеоргий Борисович
Russian Federation
george.pasikhov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3671-780X3754-0550PopovaMaiia V.ПоповаМайя Владиславовна
Russian Federation
mayhemly@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-7718-0767StruevaPolina A.СтруеваПолина Александровна
Russian Federation
polly.strueva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4609-25919567-1894ElisyutinaOlga G.ЕлисютинаОльга Гурьевна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine)

д-р мед. наук

el-olga@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7247-06218287-2891UkhanovaOlga P.УхановаОльга Петровна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine)

д-р мед. наук

uhanova_1976@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1878-44674129-7880KudlayDmitry A.КудлайДмитрий Анатольевич
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine), corresponding member of the Russian Academy of Sciences

д-р мед. наук, член-корр. РАН

D624254@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4961-96403199-9803KhaitovMusa R.ХаитовМуса Рахимович
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, corresponding member of the Russian Academy of Sciences

д-р мед. наук, профессор, чл.-корр. РАН

mr.khaitov@nrcii.ruNational Research Center – Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of RussiaГосударственный научный центр «Институт иммунологии»The First Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University)Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)Stavropol State Medical UniversityСтавропольский государственный медицинский университетThe Russian National Research Medical University named after N.I. PirogovРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова17122024281220242144925012008202405112024Copyright ©; 2024, Pharmarus Print MediaCopyright ©; 2024, Фармарус Принт Медиа2024Pharmarus Print MediaФармарус Принт Медиаhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/https://rusalljournal.ru/raj/article/view/16962

Ragweed pollen allergy is widespread in the South of Russia, the Far East and other regions, where 25 to 40 % of all weeds-allergic patients may be sensitized specifically to ragweed, representing an important public health problem. Drugs of various pharmacological groups used for the treatment of ragweed pollen allergy affect only the symptoms but not the cause of allergy. Existing pathogenetic therapy (allergen-specific immunotherapy with allergy vaccines based on water-salt extracts) requires long courses and can cause significant side effects. The development of more effective allergy vaccines requires the study of the structures of ragweed pollen allergens and the identification of their IgE epitopes. Based on these epitopes, new highly effective allergy vaccines can be developed using recombinant technologies that will lack the disadvantages of water-salt extracts and will possess the ability to enhance the induction of protective IgG.

This review is focused on the epidemiology of ragweed pollen allergy, as well as the latest approaches to the analysis of its allergens’ structures and development of allergy vaccines. Presented information is relevant for the development of new promising highly effective allergy vaccines for allergen-specific immunotherapy of ragweed pollen allergy.

Аллергия на пыльцу амброзии распространена на юге России, Дальнем Востоке и в других регионах, где сенсибилизированы могут быть от 25 до 40 ٪ больных из общего числа пациентов с аллергией на сорные травы. Это важная проблема отечественного здравоохранения. Препараты различных фармакологических групп, которые применяются для лечения аллергии на пыльцу амброзии, влияют лишь на симптомы, но не на причину аллергии. Существующая патогенетическая терапия (аллерген-специфическая иммунотерапия аллерговакцинами на основе водно-солевых экстрактов) требует продолжительных курсов и может вызывать значительные побочные эффекты. Для разработки более эффективных аллерговакцин требуются изучение структур аллергенов пыльцы амброзии и идентификация их IgE-эпитопов. На основе данных об этих эпитопах впоследствии с использованием рекомбинантных технологий возможна разработка новых высокоэффективных аллерговакцин, которые будут лишены недостатков водно-солевых экстрактов и будут обладать способностью к усиленной индукции протективных IgG.

Настоящий обзор посвящен эпидемиологии аллергии на пыльцу амброзии, а также новейшим подходам к изучению строения ее аллергенов и разработке аллерговакцин, а представленная информация поможет в разработке новых перспективных, высокоэффективных аллерговакцин для аллерген-специфической иммунотерапии данной аллергии.

allergyragweed pollenvaccinesallergen-specific immunotherapyallergoidsаллергияпыльца амброзиивакциныаллерген-специфическая иммунотерапияаллергоидыThe work was supported by the Russian Science Foundation grant No. 24-15-00206 (https://www.rscf.ru/project/24-15-00206/).Работа осуществлена при поддержке гранта Российского научного фонда № 24-15-00206 (https://www.rscf.ru/project/24-15-00206/).Dierick BJH, van der Molen T, Flokstra-de Blok BMJ, et al. Burden and socioeconomics of asthma, allergic rhinitis, atopic dermatitis and food allergy. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2020;20(5):437–453. doi: 10.1080/14737167.2020.1819793Dierick B.J.H., van der Molen T., Flokstra-de Blok B.M.J., et al. Burden and socioeconomics of asthma, allergic rhinitis, atopic dermatitis and food allergy // Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2020. Vol. 20, N 5. P. 437–453.Akdis CA, Agache I, editors. Global Atlas of Allergy. Zurich: EAACI, 2014 [cited 2024 May 31]. Available from: https://hub.eaaci.org/ education_books/global-atlas-of-allergy/Akdis C.A., Agache I. (ed.). Global Atlas of Allergy. Zurich: EAACI, 2014. Режим доступа: https://eaaci-cdn-vod02-prod.azureedge.net/KnowledgeHub/education/books/Global%20Atlas%20of%20Allergy%20-%20English%20Version.pdf. Дата обращения: 31.05.2024.Astafieva NG, Baranov AA, Vishneva EA, et al. Allergic rhinitis. Russian Journal of Allergy. 2022;19(1):100–141. (In Russ). doi: 10.36691/RJA1524Астафьева Н.Г., Баранов А.А., Вишнева Е.А., и др. Аллергический ринит // Российский аллергологический журнал. 2022. Т. 19, № 1. C. 100–141.Kurbacheva OM, Pavlova KS, Kozulina IE. Allergen-specific immunotherapy: history, methods and new options. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2013;(3–2):10–19. (In Russ). doi: 10.21518/2079-701X-2013-3-2-10-19Курбачева О.М., Павлова К.С., Козулина И.Е. Аллерген-специфическая иммунотерапия: история, методы и новые возможности // Медицинский Совет. 2013. № 3–2. С. 10–19.Khaitov MR. The role of respiratory viruses in the pathogenesis of bronchial asthma. Immunologiya. 2003;24(1):58. (In Russ).Хаитов M.P. Роль респираторных вирусов в патогенезе бронхиальной астмы // Иммунология. 2003. Т. 24, № 1. С. 58–65.Ukhanova OP, Bogdanova MA, Zheltova IV, et al. Aeropalynological monitoring of weed pollen and mold spores. Russian Medical Review. 2020;4(1):48–51. (In Russ.) doi: 10.32364/2587-6821-2020-4-1-48-51Уханова О.П., Богданова М.А., Желтова И.В., и др. Аэропалинологический мониторинг пыльцы сорных трав и плесневых грибов // РМЖ. Медицинское обозрение. 2020. Т. 4, № 1. С. 48–51.Aistova EV. Invasion plants – source pollinose in the russian Far East. Turczaninowia. 2010;13(4):45–48. (In Russ).Аистова Е.В. Инвазионные растения – источник поллиноза на российском Дальнем Востоке // Turczaninowia. 2010. Т. 13, № 4. С. 45–48.Zhernov Y, Curin M, Khaitov M, et al. Recombinant allergens for immunotherapy: state of the art. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2019;19(4):402–414. doi: 10.1097/ACI.0000000000000536Zhernov Y., Curin M., Khaitov M., et al. Recombinant allergens for immunotherapy: state of the art // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2019. Vol. 19, N 4. P. 402–414.May JR, Dolen WK. Management of Allergic Rhinitis: A Review for the Community Pharmacist. Clin Ther. 2017;39(12):2410–2419. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.10.006May J.R., Dolen W.K. Management of allergic rhinitis: a review for the community pharmacist // Clinical Therapeutics. 2017. Vol. 39, N 12. P. 2410–2419.Pavlova KS, Timoshenko DO, Gushchin IS, Kurbacheva OM. Allergen immunotherapy: on the path to achieving immune tolerance. Immunologiya. 2024;45(1):82–90. (In Russ). doi: 10.33029/1816-2134-2024-45-1-82-90Павлова К.С., Тимошенко Д.О., Гущин И.С., Курбачева О.М. Аллерген-специфическая иммунотерапия: на пути достижения иммунной толерантности // Иммунология. 2024. Т. 45, № 1. С. 82–90.Pipet A, Botturi K, Pinot D, et al. Allergen-specific immunotherapy in allergic rhinitis and asthma. Mechanisms and proof of efficacy. Respir Med. 2009;103(6):800–812. doi: 10.1016/j.rmed.2009.01.008Pipet A., Botturi K., Pinot D., et al. Allergen-specific immunotherapy in allergic rhinitis and asthma. Mechanisms and proof of efficacy // Respiratory Medicine. 2009. Vol. 103, N 6. P. 800–812.Macharadze DSh. Ambrosia Allergy. Diagnosis And Treatment Characteristics. Medical opponent. 2019;2(6):48–55. (In Russ).Мачарадзе Д.Ш. Амброзийная аллергия. Особенности диагностики и лечения // Медицинский оппонент. 2019. № 2. С. 48–55.Ukhanova OP, Ebzeeva II. Treatment of ragweed pollinosis using sublingual allergens. Russian Journal of Allergy. 2019;16(4):17–23. (In Russ). doi: 10.36691/RAJ.2020.16.4.002Уханова О.П., Эбзеева И.И. Лечение амброзийного поллиноза сублингвальными аллергенами // Российский аллергологический журнал. 2019. Т. 16. № 4. C. 17–23.Carnes J, Gallego MT, Moya R, Iraola V. Allergoids for Allergy Treatment. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2018;12(2):110–119. doi: 10.2174/1872213X12666180221155908Carnes J., Gallego M.T., Moya R., et al. // Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2018. Vol. 12, N 2. P. 110–119.Compalati E, Incorvaia C, Cavaliere C, et al. The role of allergoids in allergen immunotherapy: from injective to sublingual route. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2020;52(5):195–204. doi: 10.23822/EurAnnACI.1764-1489.142Compalati E., Incorvaia C., Cavaliere C., et al. The role of allergoids in allergen immunotherapy: from injective to sublingual route // Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2020. Vol. 52, N 5. P. 195–204.Khaitov M, Shilovskiy I, Valenta R, et al. Recombinant PreS-fusion protein vaccine for birch pollen and apple allergy. Allergy. 2024;79(4):1001–1017. doi: 10.1111/all.15919Khaitov M., Shilovskiy I., Valenta R., et al. Recombinant PreS-fusion protein vaccine for birch pollen and apple allergy // Allergy. 2024. Vol. 79, N 4. P. 1001–1017.Niederberger V, Neubauer A, Gevaert P, et al. Safety and efficacy of immunotherapy with the recombinant B-cell epitope-based grass pollen vaccine BM32. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(2):497–509.e9. doi: 10.1016/j.jaci.2017.09.052Niederberger V., Neubauer A., Gevaert P., et al. Safety and efficacy of immunotherapy with the recombinant B-cell epitope-based grass pollen vaccine BM32 // J Allergy Clin Immunol. 2018. Vol. 142, N 2. P. 497–509.e9.Sommer J, Smith M, Sikoparija B, et al. Risk of exposure to airborne Ambrosia pollen from local and distant sources in Europe – an example from Denmark. Ann Agric Environ Med. 2015;22(4):625–631. doi: 10.5604/12321966.1185764Sommer J., Smith M., Sikoparija B., et al. Risk of exposure to airborne Ambrosia pollen from local and distant sources in Europe – an example from Denmark // Ann Agric Environ Med. 2015. Vol. 22, N 4. P. 625–631.Nenasheva NM, Migacheva NB, Astafieva NG, Belyaeva TV. Frequency, clinical and diagnostic features of ragveed allergy in patients living in various regions of the russian federation. Practical Аllergology. 2022;2:21–33. (In Russ.) doi: 10.46393/27129667_2022_2_21Ненашева Н.М., Мигачева Н.Б., Астафьева Н.Г., Беляева Т.В. Частота встречаемости, клинические и диагностические особенности аллергии к амброзии у пациентов, проживающих в различных регионах РФ // Практическая аллергология. 2022. № 2. С. 21–33.Bullock JM, Chapman D, Schafer S, et al. Assessing and controlling the spread and the effects of common ragweed in Europe. Final report: ENV.B2/ETU/2010/0037. 2011:456 [cited 2024 May 31]. Available from: https://op.europa.eu/en/publication-detail/-/publication/4a633a9e-5da6-404b-8082-b0e4be4b39f1.Bullock J.M., Chapman D., Schafer S., et al. Assessing and controlling the spread and the effects of common ragweed in Europe. Final report: ENV.B2/ETU/2010/0037. 2011. 456 p. Режим доступа: https://op.europa.eu/en/publication-detail/-/publication/4a633a9e-5da6-404b-8082-b0e4be4b39f1. Дата обращения: 31.05.2024.Gergen PJ, Arbes SJ Jr, Calatroni A, et al. Total IgE levels and asthma prevalence in the US population: results from the National Health and Nutrition Examination Survey 2005–2006. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(3):447–453. doi: 10.1016/j.jaci.2009.06.011Gergen P.J., Arbes S.J. Jr., Calatroni A., et al. Total IgE levels and asthma prevalence in the US population: results from the National Health and Nutrition Examination Survey 2005–2006 // J Allergy Clin Immunol. 2009. Vol. 124, N 3. P. 447–453.Burbach GJ, Heinzerling LM, Röhnelt C, et al. GA(2)LEN study. Ragweed sensitization in Europe – GA(2)LEN study suggests increasing prevalence. Allergy. 2009;64(4):664–665. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.01975.xBurbach G.J., Heinzerling L.M., Röhnelt C., et al. Ragweed sensitization in Europe – GA (2) LEN study suggests increasing prevalence // Allergy. 2009. Vol. 64, N 4. P. 664–665.Dorofeeva Y, Shilovskiy I, Tulaeva I, et al. Past, present, and future of allergen immunotherapy vaccines. Allergy. 2020;76(1):131–149. doi: 10.1111/all.14300Dorofeeva Y., Shilovskiy I., Tulaeva I., et al. Past, present, and future of allergen immunotherapy vaccines // Allergy. 2021. Vol. 76, N 1. P. 131–149.Gieras A, Focke-Tejkl M, Ball T, et al. Molecular determinants of allergen-induced effector cell degranulation. J Allergy Clin Immunol. 2007;119(2):384–390. doi: 10.1016/j.jaci.2006.09.034Gieras A., Focke-Tejkl M., Ball T., et al. Molecular determinants of allergen-induced effector cell degranulation // J Allergy Clin Immunol. 2007. Vol. 119, N 2. P. 384–390.Valenta R, Karaulov A, Niederberger V, et al. Allergen extracts for in vivo diagnosis and treatment of allergy: is there a future? J Allergy Clin. Immunol. Pract. 2018;6(6):1845–1855.e2. doi: 10.1016/j.jaip.2018.08.032Valenta R., Karaulov A., Niederberger V., et al. Allergen extracts for in vivo diagnosis and treatment of allergy: is there a future? // J Allergy Clin Immunol Pract. 2018. Vol. 6, N 6. P. 1845–1855.e2.Brazhnikov G, Smolnikov E, Litovkina A, et al. Natural human Bet v 1-specific IgG antibodies recognize non-conformational epitopes whereas IgE reacts with conformational epitopes. Allergy. 2023;78(12):3136–3153. doi: 10.1111/all.15865Brazhnikov G., Smolnikov E., Litovkina A., et al. Natural human Bet v 1-specific IgG antibodies recognize non-conformational epitopes whereas IgE reacts with conformational epitopes // Allergy. 2023. Vol. 78, N 12. P. 3136–3153.Schulmeister U, Hochwallner H, Swoboda I, et al. Cloning, expression, and mapping of allergenic determinants of alphaS1-casein, a major cow’s milk allergen. J Immunol. 2009;182(11):7019–7029. doi: 10.4049/jimmunol.0712366Schulmeister U., Hochwallner H., Swoboda I., et al. Cloning, expression and mapping of allergenic determinants of alphaS1-casein, a major cow’s milk allergen // J Immunol. 2008. Vol. 120. P. 7019–7029.Elisyutina OG, Shershakova NN, Smirnov VV, et al. New approaches to allergen-specific immunotherapy (ASIT): development of a recombinant vaccine against birch pollen allergy. Immunologiya. 2022;43(6):621–631. (In Russ). doi: 10.33029/0206-4952-2022-42-6-621-631Елисютина О.Г., Шершакова Н.Н., Смирнов В.В., и др. Новые подходы к аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ): разработка рекомбинантной вакцины от аллергии на пыльцу березы // Иммунология. 2022. Т. 43, № 6. С. 621–631.Linhart B, Narayanan M, Focke-Tejkl M, et al. Prophylactic and therapeutic vaccination with carrier-bound Bet v 1 peptides lacking allergen-specific T cell epitopes reduces Bet v 1-specific T cell responses via blocking antibodies in a murine model for birch pollen allergy. Clin Exp Allergy. 2014;44(2):278–287. doi: 10.1111/cea.12216Linhart B., Narayanan M., Focke-Tejkl M., et al. Prophylactic and therapeutic vaccination with carrier-bound Bet v 1 peptides lacking allergen-specific T cell epitopes reduces Bet v 1-specific T cell responses via blocking antibodies in a murine model for birch pollen allergy // Clin Exp Allergy. 2014. Vol. 44, N 2. P. 278–287.Ferreira F, Bohle B, Jahn-Schmid B, et al. Peptides derived from the major allergen of ragweed (Ambrosia artemisiifolia) and uses thereof. European patent EP 1958645A1. 2007, Feb 13.Ferreira F., Bohle B., Jahn-Schmid B., et al. Peptides derived from the major allergen of ragweed (Ambrosia artemisiifolia) and uses thereof. European patent EP 1958645A1. 2007, Feb 13.Nandy A, Augustin S, Wald M, et al. Recombinant Major Ragweed Allergen Amb a 1: Physicochemical Characterization and Immunologic Comparison of Five Recombinant Ragweed Isoallergens Amb a 1.01 to Amb a 1.05. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(2):AB16. doi: 10.1016/j.jaci.2012.12.736Nandy A., Augustin S., Wald M., et al. Recombinant Major Ragweed Allergen Amb a 1: Physicochemical Characterization and Immunologic Comparison of Five Recombinant Ragweed Isoallergens Amb a 1.01 to Amb a 1.05 // J Allergy Clin Immunol. 2013. Vol. 131, N 2. P. AB16.Bernstein DI, Segall N, Nayak A, et al. Safety and Efficacy of the Novel Vaccine TOLAMBA™ in Ragweed Allergic Adults, a Dose Finding Study. J Allergy Clin Immunol. 2007;119(1):S78–S79. doi: 10.1016/j.jaci.2006.11.332Bernstein D.I., Segall N., Nayak A., et al. Safety and Efficacy of the Novel Vaccine TOLAMBA™ in Ragweed Allergic Adults, a Dose Finding Study // J Allergy Clin Immunol. 2007. Vol. 119, N 1. P. S78–S79.Wopfner N, Jahn-Schmid B, Schmidt G, et al. The alpha and beta subchain of Amb a 1, the major ragweed-pollen allergen show divergent reactivity at the IgE and T-cell level. Mol Immunol. 2009;46(10):2090–2097. doi: 10.1016/j.molimm.2009.02.005Wopfner N., Jahn-Schmid B., Schmidt G., et al. The alpha and beta subchain of Amb a 1, the major ragweed-pollen allergen show divergent reactivity at the IgE and T-cell level // Mol Immunol. 2009. Vol. 46, N 10. P. 2090–2097.Wolf M, Twaroch TE, Huber S, et al. Amb a 1 isoforms: Unequal siblings with distinct immunological features. Allergy. 2017;72(12):1874–1882. doi: 10.1111/all.13196Wolf M., Twaroch T.E., Huber S., et al. Amb a 1 isoforms: Unequal siblings with distinct immunological features // Allergy. 2017. Vol. 72, N 12. P. 1874–1882.Zahirović A, Štrukelj B, Korošec P, Lunder M. Epitope Mapping of Major Ragweed Allergen Amb a 1. Acta Chim Slov. 2019;66(1):37–44. doi: 10.17344/acsi.2018.4516Zahirović A., Štrukelj B., Korošec P., Lunder M. Epitope Mapping of Major Ragweed Allergen Amb a 1 // Acta Chimica Slovenica. 2019. Vol. 66. N 1. P. 37–44.Jahn-Schmid B, Wopfner N, Hubinger G, et al. The T-cell response to Amb a 1 is characterized by 3 dominant epitopes and multiple MHC restriction elements. J Allergy Clin Immunol. 2010;126(5):1068–1071, 1071.e1-2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.05.038Jahn-Schmid B., Wopfner N., Hubinger G., et al. The T-cell response to Amb a 1 is characterized by 3 dominant epitopes and multiple MHC restriction elements // J Allergy Clin Immunol. 2010. Vol. 126, N 5. P. 1068–1071.e2.Bouley J, Groeme R, Le Mignon M, et al. Identification of the cysteine protease Amb a 11 as a novel major allergen from short ragweed. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(4):1055–1064. doi: 10.1016/j.jaci.2015.03.001Bouley J., Groeme R., Le Mignon M., et al. Identification of the cysteine protease Amb a 11 as a novel major allergen from short ragweed // J Allergy Clin Immunol. 2015. Vol. 136, N 4. P. 1055–1064.Tamaș TP, Buzan MR, Zbircea LE, et al. Ragweed Major Allergen Amb a 11 Recombinant Production and Clinical Implications. Biomolecules. 2023;13(1):182. doi: 10.3390/biom13010182Tamaș T.P., Buzan M.R., Zbircea L.E., et al. Ragweed Major Allergen Amb a 11 Recombinant Production and Clinical Implications // Biomolecules. 2023. Vol. 13, N 1. P. 182.Moten D, Kolchakova D, Todorov K, et al. Design of an Epitope-Based Peptide Vaccine Against the Major Allergen Amb a 11 Using Immunoinformatic Approaches. Protein J. 2022;41(2):315–326. doi: 10.1007/s10930-022-10050-zMoten D., Kolchakova D., Todorov K., et al. Design of an epitope-based peptide vaccine against the major allergen Amb a 11 using immunoinformatic approaches // Protein J. 2022. Vol. 41, N 2. P. 315–326.Groeme R, Airouche S, Kopecny D, et al. Structural and Functional Characterization of the Major Allergen Amb a 11 from Short Ragweed Pollen. J Biol Chem. 2016;291(25):13076–13087. doi: 10.1074/jbc.M115.702001Groeme R., Airouche S., Kopecny D., et al. Structural and Functional Characterization of the Major Allergen Amb a 11 from Short Ragweed Pollen // J Biol Chem. 2016. Vol. 291, N 25. P. 13076–13087.Tulaeva I, Kratzer B, Campana R, et al. Preventive Allergen-Specific Vaccination Against Allergy: Mission Possible? Front Immunol. 2020;11:1368. doi: 10.3389/fimmu.2020.01368Tulaeva I., Kratzer B., Campana R, et al. Preventive Allergen-Specific Vaccination Against Allergy: Mission Possible? // Front Immunol. 2020. Vol. 11. P. 1368.Kurbacheva OM, Pavlova KS. Allergen-specific immunotherapy: modern possibilities. Asthma and Allergy. 2015;(3):16–20. (In Russ).Курбачева О.М., Павлова К.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия: современные возможности // Астма и аллергия. 2015. Т. 3. С. 16–20.Valenta R, Kraft D. Recombinant allergen molecules: Tools to study effector cell activation. Immunol Rev. 2001;179(1):119–127. doi: 10.1034/j.1600-065x.2001.790112.xValenta R., Kraft D. Recombinant allergen molecules: tools to study effector cell activation // Immunol Rev. 2001. Vol. 179, N 1. P. 119–127.