Russian Journal of AllergyRussian Journal of AllergyРоссийский Аллергологический Журнал1810-88302686-682XPublishing House ABV Press1692410.36691/RJA16924Original studiesОригинальные исследованияResearch ArticleInborn errors of immunity: features of epidemiology and continuity of medical care in the Republic of TatarstanВрождённые ошибки иммунитета: особенности эпидемиологии и преемственность оказания медицинской помощи в Республике Татарстанhttps://orcid.org/0000-0001-5793-5753SkorokhodkinaOlesya V.СкороходкинаОлеся Валерьевна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

д-р мед. наук, профессор

olesya-27@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2552-2107LuntsovAlexey V.ЛунцовАлексей Владимирович
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук

luntsov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1642-6949SibgatullinaFarida I.СибгатуллинаФарида Ильдусовна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук

farida.sibgatullina@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0003-2199-4649IvanovaEkaterina O.ИвановаЕкатерина Олеговна
Russian Federation
avonavikate@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0754-9605KhakimovaRezeda F.ХакимоваРезеда Фидаиловна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

д-р мед. наук, профессор

khakimova@yandex.ruKazan State Medical UniversityКазанский государственный медицинский университетRepublican Clinical Hospital of the Republic of Tatarstan Ministry of HealthРеспубликанская клиническая больницаRepublic Childrens HospitalДетская республиканская клиническая больницаThe Russian National Research Medical University named after N.I. PirogovРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова010420241504202421129420602202415032024Copyright ©; 2024, Pharmarus Print MediaCopyright ©; 2024, Фармарус Принт Медиа2024Pharmarus Print MediaФармарус Принт Медиаhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/https://rusalljournal.ru/raj/article/view/16924

BACKGROUND: Currently, inborn errors of immunity represent one of the most interesting problems in clinical immunology. The data obtained in the field of studying pathogenetic mechanisms and clinical manifestations, expanding diagnostic capabilities, including molecular genetic methods, formed the basis for revising the classification and introducing new modern treatment methods. The study of regional characteristics of inborn errors of immunity is important because it allows us to determine epidemiological indicators, clinical features of diseases and evaluate the therapy being carried out.

AIM: To assess the effectiveness and level of continuity of medical care in the Republic of Tatarstan based on an epidemiological analysis of a group of patients diagnosed with primary immunodeficiency.

MATERIALS AND METHODS: analysis of the register of patients living in the Republic of Tatarstan with an established diagnosis of primary immunodeficiency, observed from 1994 to 2023. A total of 240 patients were included in the study.

RESULTS: An epidemiological analysis of inborn errors of immunity in the Republic of Tatarstan revealed an overall prevalence of 6.0 per 100,000 population, with the status "alive" ― 4.98 per 100,000 population, excluding patients with selective IgA deficiency ― 5.3 and 4.4 per 100,000 population, respectively, with a high proportion of patients over 18 years of age (53%), with the largest group of patients having defects in antibody production (42%).

CONCLUSION: The increasing relevance of the problem of primary immunodeficiency requires special attention to the organization of medical care for patients with primary immunodeficiency, increasing continuity between specialized pediatric services and the adult network, as well as developing issues of interdisciplinary interaction.

Обоснование. В настоящее время врождённые ошибки иммунитета представляют собой одну из наиболее интересных проблем клинической иммунологии. Полученные данные в области изучения патогенетических механизмов и клинических проявлений, расширение диагностических возможностей, включая молекулярно-генетические методы, стали основой для пересмотра классификации и внедрения новых современных методов лечения. Изучение региональных особенностей врождённых ошибок иммунитета имеет важное значение, поскольку позволяет не только определять эпидемиологические показатели и клинические особенности заболеваний, но и давать оценку проводимой терапии.

Цель ― на основе эпидемиологического анализа группы пациентов с диагнозом первичного иммунодефицита оценить эффективность и уровень преемственности оказания медицинской помощи в Республике Татарстан.

Материалы и методы. Анализ регистра пациентов, проживающих в Республике Татарстан, с установленным диагнозом первичного иммунодефицита, наблюдавшихся в период с 1994 по 2023 год. Всего в исследование включено 240 пациентов.

Результаты. Эпидемиологический анализ врождённых ошибок иммунитета в Республике Татарстан выявил общую распространённость на уровне 6,0, со статусом «жив» ― 4,98 на 100 000 населения, в свою очередь соответствующие показатели без учёта пациентов с селективным дефицитом IgA составили 5,3 и 4,4 на 100 000 населения с высокой удельной долей пациентов старше 18 лет (53%), при этом с самой большой группой пациентов с дефектами антителообразования (42%).

Заключение. Возрастающая актуальность проблемы первичного иммунодефицита требует особого внимания к организации медицинской помощи пациентам с первичным иммунодефицитом, повышению преемственности между специализированными службами педиатрического звена и взрослой сети, а также к разработке вопросов междисциплинарного взаимодействия.

inborn errors of immunityepidemiologyreplacement therapyorganization of medical careврождённые ошибки иммунитетаэпидемиологиязаместительная терапияорганизация медицинской помощиKondratenko IV. Primary immunodeficiencies. Medical Immunology. 2005;7(5-6):467–476. (In Russ).Кондратенко И.В. Первичные иммунодефициты // Медицинская иммунология. 2005. Т. 7, № 5-6. С. 467–476.Mukhina AA, Kuzmenko NB, Rodina YuA, et al. Characteristics of patients with primary immunodeficiency states in the Russian Federation: From birth to old age. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2019;98(3):24–31. EDN: HIRXAJ doi: 10.24110/0031-403X-2019-98-3-24-31Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., и др. Характеристика пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями в Российской Федерации: от рождения до старости // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019. Т. 98, № 3. С. 24–31. EDN: HIRXAJ doi: 10.24110/0031-403X-2019-98-3-24-31Picard C, Bobby Gaspar H, Al-Herz W, et al. International Union of Immunological Societies: 2017 primary immunodeficiency diseases committee report on inborn errors of immunity. J Clin Immunol. 2018;38(1):96–128. doi: 10.1007/s10875-017-0464-9Picard C., Bobby Gaspar H., Al-Herz W., et al. International Union of Immunological Societies: 2017 primary immunodeficiency diseases committee report on inborn errors of immunity // J Clin Immunol. 2018. Vol. 38, N 1. Р. 96–128. doi: 10.1007/s10875-017-0464-9Seidel MG, Kindle G, Gathmann B, et al. ESID Registry Working Party and collaborators. The European Society for Immunodeficiencies (ESID) registry working definitions for the clinical diagnosis of inborn errors of immunity. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(6):1763–1770. doi: 10.1016/j.jaip.2019.02.004Seidel M.G., Kindle G., Gathmann B., et al. ESID Registry Working Party and collaborators. The European Society for Immunodeficiencies (ESID) registry working definitions for the clinical diagnosis of inborn errors of immunity // J Allergy Clin Immunol Pract. 2019. Vol. 7, N 6. Р. 1763–1770. doi: 10.1016/j.jaip.2019.02.004Kuzmenko NB, Shcherbina AYu. Classification of primary immunodeficiencies as a reflection of modern ideas about their pathogenesis and therapeutic approaches. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii. 2017;4(3):51–57. EDN: ZFDCKT doi: 10.17650/2311-1267-2017-4-3-51-57Кузьменко Н.Б., Щербина А.Ю. Классификация первичных иммунодефицитов как отражение современных представлений об их патогенезе и терапевтических подходах // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2017. Т. 4, № 3. С. 51–57. EDN: ZFDCKT doi: 10.17650/2311-1267-2017-4-3-51-57Bousfiha A, Jeddane L, Picard C, et al. Human inborn errors of immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification. J Clin Immunol. 2020;40(1):66–81. doi: 10.1007/s10875-020-00758-xBousfiha A., Jeddane L., Picard C., et al. Human inborn errors of immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification // J Clin Immunol. 2020. Vol. 40, N 1. P. 66–81. doi: 10.1007/s10875-020-00758-xBousfiha A, Moundir A, Tangye SG, et al. The 2022 Update of IUIS phenotypical classification for human inborn errors of immunity. J Clin Immunol. 2022;42(7):1508–1520. doi: 10.1007/s10875-022-01352-zBousfiha A., Moundir A., Tangye S.G., et al. The 2022 Update of IUIS phenotypical classification for human inborn errors of immunity // J Clin Immunol. 2022. Vol. 42, N 7. P. 1508–1520. doi: 10.1007/s10875-022-01352-zAbolhassani H, Azizi G, Sharifi L, et al. Global systematic review of primary immunodeficiency registries. Expert Rev Clin Immunol. 2020;16(7):717–732. doi: 10.1080/1744666X.2020.1801422Abolhassani H., Azizi G., Sharifi L., et al. Global systematic review of primary immunodeficiency registries // Expert Rev Clin Immunol. 2020. Vol. 16, N 7. P. 717–732. doi: 10.1080/1744666X.2020.1801422Abolhassani H, Avcin T, Bahceciler N, et al. Care of patients with inborn errors of immunity in thirty J Project countries between 2004 and 2021. Front Immunol. 2022;16(13):1032358. doi: 10.3389/fimmu.2022.1032358Abolhassani H., Avcin T., Bahceciler N., et al. Care of patients with inborn errors of immunity in thirty J Project countries between 2004 and 2021 // Front Immunol. 2022. Vol. 16, N 13. P. 1032358. doi: 10.3389/fimmu.2022.1032358ESID [Internet]. Registry Working party. Reporting website. Available from: https://esid.org/Working-Parties/Registry-Working-Party/Reporting-website. Accessed: 29.01.2024.ESID [Интернет]. Registry Working party. Reporting website. Режим доступа: https://esid.org/Working-Parties/Registry-Working-Party/Reporting-website. Дата обращения: 29.01.2024.NAEPID Register [Internet]. (In Russ). Available from: https://naepid.ru/registr-pid/statistical-reports/. Accessed: 29.01.2024.Регистр НАЭПИД [Интернет]. Режим доступа: https://naepid.ru/registr-pid/statistical-reports/. Дата обращения: 29.01.2024.Mukhina AA, Kuzmenko NB, Rodina YA, et al. Primary immunodeficiencies in Russia: Data from the national registry. Front Immunol. 2020;6(11):1491. doi: 10.3389/fimmu.2020.01491Mukhina A.A., Kuzmenko N.B., Rodina Y.A., et al. Primary immunodeficiencies in Russia: Data from the national registry // Front Immunol. 2020. Vol. 6, N 11. P. 1491. doi: 10.3389/fimmu.2020.01491Mukhina AA. News of the Russian register of primary immunodeficiencies. Paediatry Today. 2023;(2):4. (In Russ). Available from: https://medvedomosti.media/upload/news_files/pdf/Pediatry_Today_2(27)_2023_web%20(1).pdf?ysclid=lsgp075j7j941981307. Accessed: 29.01.2024.Мухина А.А. Новости Российского регистра первичных иммунодефицитов // Педиатрия сегодня. 2023. № 2. С. 4. Режим доступа: https://medvedomosti.media/upload/news_files/pdf/Pediatry_Today_2(27)_2023_web%20(1).pdf?ysclid=lsgp075j7j941981307. Дата обращения: 29.01.2024.Mukhina AA. Analysis of epidemiological, clinical features of primary immunodeficiency states in the Russian Federation on the basis of population register as a tool to improve their diagnosis and therapy [dissertation abstract]: 3.1.21; 3.2.7. Place of defence: Peoples' Friendship University of Russia. Moscow; 2023. 28 р. (In Russ).Мухина А.А. Анализ эпидемиологических, клинических особенностей первичных иммунодефицитных состояний в Российской Федерации на основе популяционного регистра как инструмента для улучшения их диагностики и терапии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: 3.1.21; 3.2.7. Место защиты: РУДН. Москва, 2023. 28 с.Zaitseva EV, Zapariy VV. State of the art diagnosis and treatment of primary immunodeficiency. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2020;(5):139. EDN: SRZRVU doi: 10.17513/spno.30067Зайцева Е.В., Запарий В.В. Современное состояние вопроса диагностики и лечения первичных иммунодефицитов // Современные проблемы науки и образования. 2020. № 5. С. 139. EDN: SRZRVU doi: 10.17513/spno.30067El-Helou SM, Biegner AK, Bode S, et al. The German National Registry of Primary Immunodeficiencies (2012–2017). Front Immunol. 2019;19(10):1272. doi: 10.3389/fimmu.2019.01272El-Helou S.M., Biegner A.K., Bode S., et al. The German National Registry of Primary Immunodeficiencies (2012–2017) // Front Immunol. 2019. Vol. 19, N 10. P. 1272. doi: 10.3389/fimmu.2019.01272Marschall K, Hoernes M, Bitzenhofer-Grüber M, et al. Swiss PID Registry Working Group. The Swiss National Registry for Primary Immunodeficiencies: Report on the first 6 years' activity from 2008 to 2014. Clin Exp Immunol. 2015;182(1):45–50. doi: 10.1111/cei.12661Marschall K., Hoernes M., Bitzenhofer-Grüber M., et al. Swiss PID Registry Working Group. The Swiss National Registry for Primary Immunodeficiencies: Report on the first 6 years' activity from 2008 to 2014 // Clin Exp Immunol. 2015. Vol. 182, N 1. P. 45–50. doi: 10.1111/cei.12661Mukhina AA, Kuzmenko NB, Rodina SA. Epidemiology of primary immunodeficiencies in the Russian Federation. Pediatrics. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2020;99(2):16–32. EDN: QDTZHK doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-2-16-32Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А. Эпидемиология первичных иммунодефицитов в Российской Федерации // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2020. Т. 99, № 2. С. 16–32. EDN: QDTZHK doi: 10.24110/0031-403X-2020-99-2-16-32Mahlaoui N, Picard C, Bach P, et al.; CEREDIH French PID study group. Genetic diagnosis of primary immunodeficiencies: A survey of the French national registry. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(4):1646–1649. doi: 10.1016/j.jaci.2018.12.994Mahlaoui N., Picard C., Bach P., et al.; CEREDIH French PID study group. Genetic diagnosis of primary immunodeficiencies: A survey of the French national registry // J Allergy Clin Immunol. 2019. Vol. 143, N 4. P. 1646–1649. doi: 10.1016/j.jaci.2018.12.994Deryabina SS, Tuzankina IA, Vlasova EV, et al. Retrospective diagnosis of primary immunodeficiency states in children in the Sverdlovsk region. Medical Immunology. 2016;18(6):583–588. doi: 10.15789/1563-0625-2016-6-583-588Дерябина С.С., Тузанкина И.А., Власова Е.В., и др. Ретроспективная диагностика первичных иммунодефицитных состояний у детей в Свердловской области // Медицинская иммунология. 2016. Т. 18, № 6. С. 583–588. doi: 10.15789/1563-0625-2016-6-583-588Perez E. Future of therapy for inborn errors of immunity. Clin Rev Allergy Immunol. 2022;63(1):75–89. doi: 10.1007/s12016-021-08916-8Perez E. Future of therapy for inborn errors of immunity // Clin Rev Allergy Immunol. 2022. Vol. 63, N 1. P. 75–89. doi: 10.1007/s12016-021-08916-8Karzakova LM, Muchukova OM, Lutkova TS, et al. Republican register of primary immunodeficiencies in the Chuvash Republic and description of postvaccinal immunity disorders in a pregnant patient with common variable immune deficiency. Medical Immunology. 2021;23(2):353–368. doi: 10.15789/1563-0625-RRO-2148Карзакова Л.М., Мучукова О.М., Луткова Т.С., и др. Республиканский регистр первичных иммунодефицитов в Чувашской республике и описание нарушения поствакцинального иммунитета у беременной пациентки с общей вариабельной иммунной недостаточностью // Медицинская иммунология. 2021. Т. 23, № 2. С. 353–368. doi: 10.15789/1563-0625-RRO-2148Latysheva TV, Latysheva EA, Manto IA, Setdikova NH. Personified approach--the basis of success in the choice of drugs for replacement therapy in patients with primary immunodeficiency. Russ J Allergol. 2020;17(2):81–92. doi: 10.36691/RJA1361Латышева Т.В., Латышева Е.А., Манто И.А., Сетдикова Н.Х. Персонифицированный подход ― основа успеха при выборе препарата для заместительной терапии у пациентов с первичным иммунодефицитом // Российский аллергологический журнал. 2020. Т. 17, № 2. С. 81–92. doi: 10.36691/RJA1361Mukhina AA, Abramova IN, Kuzmenko NB, et al. Substitution therapy with immunoglobulin preparations in patients with primary immunodeficiencies in the Russian Federation. Voprosy haematologii/onkologii i immunopathologii v paediatriiia. 2020;19(4):18–29. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-18-29Мухина А.А., Абрамова И.Н., Кузьменко Н.Б., и др. Заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов у пациентов с первичными иммунодефицитами в Российской Федерации // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020. Т. 19, № 4. С. 18–29. doi: 10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-18-29Eropean Medicines Agency [Internet]. Guideline on the clinical investigation of human normal immunoglobulin for intravenous administration (IVIg). (In Russ). Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-clinicalinvestigation-human-normal-immunoglobulin-intravenous-administration-ivig-rev3_en.pdf. Accessed: 29.01.2024.Eropean Medicines Agency [Интернет]. Guideline on the clinical investigation of human normal immunoglobulin for intravenous administration (IVIg). Режим доступа: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-clinicalinvestigation-human-normal-immunoglobulin-intravenous-administration-ivig-rev3_en.pdf. Дата обращения: 29.01.2024.Radosevich M, Burnouf T. Intravenous immunoglobulin G: Trends in production methods, quality control and quality assurance. Vox Sang. 2010;98(1):12–28. doi: 10.1111/j.1423-0410.2009.01226.xRadosevich M., Burnouf T. Intravenous immunoglobulin G: Trends in production methods, quality control and quality assurance // Vox Sang. 2010. Vol. 98, N 1. P. 12–28. doi: 10.1111/j.1423-0410.2009.01226.xLaursen IA. Development, manufacturing and characterization of a highly purified, liquid immunoglobulin G preparation from human plasma. Transfus Med Hemotherapy. 2014;41(3):205–212. doi: 10.1159/000357982Laursen I.A. Development, manufacturing and characterization of a highly purified, liquid immunoglobulin G preparation from human plasma // Transfus Med Hemotherapy. 2014. Vol. 41, N 3. P. 205–212. doi: 10.1159/000357982Clinical guidelines. Primary immunodeficiencies with predominant insufficiency of antibody synthesis. Moscow; 2022. Available from: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/735_1?ysclid=lsgqal8jid86130702. Accessed: 29.01.2024.Клинические рекомендации. Первичные иммунодефициты с преимущественной недостаточностью синтеза антител. Москва, 2022. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/735_1?ysclid=lsgqal8jid86130702. Дата обращения: 29.01.2024.Kirgizov KI, Skorobogatova EВ. Intravenous immunoglobulins: The use of modern physiological solutions can improve the results of therapy. Rossiiskii zhurnal detskoi gematologii i onkologii. 2015;2(2):77–83. doi: 10.17650/2311-1267-2015-2-2-77-83Киргизов К.И., Скоробогатова Е. В. Внутривенные иммуноглобулины: применение современных физиологичных растворов способно улучшить результаты терапии // Российский журнал детской онкологии и гематологии. 2015. Т. 2, № 2. С. 77–83. doi: 10.17650/2311-1267-2015-2-2-77-83Wasserman RL. Personalized therapy: Immunoglobulin replacement for antibody deficiency. Immunol Allergy Clin North Am. 2019;39(1):95–111. doi: 10.1016/j.iac.2018.08.001Wasserman R.L. Personalized therapy: Immunoglobulin replacement for antibody deficiency // Immunol Allergy Clin North Am. 2019. Vol. 39, N 1. P. 95–111. doi: 10.1016/j.iac.2018.08.001Bimbeeva RT, Zavadenko NN. Intravenous immunoglobulins in the therapy of autoimmune diseases of the nervous system in children. J Neurology Psychiatry. 2015;(8):83–93. doi: 10.17116/jnevro20151156183-93Бимбеева Р.Ц., Заваденко Н.Н. Внутривенные иммуноглобулины в терапии аутоиммунных заболеваний нервной системы у детей // Журнал неврологии и психиатрии. 2015. № 8. С. 83–93. doi: 10.17116/jnevro20151156183-93Deryabina SS, Lagutina OV, Tuzankina IA, et al. Molecular genetic diagnosis of primary immunodeficiencies in the Sverdlovsk region. Medical Immunology. 2020;22(6):1163–1172. doi: 10.15789/1563-0625-MDO-2122Дерябина С.С., Лагутина О.В., Тузанкина И.А., и др. Молекулярно-генетическая диагностика первичных иммунодефицитов в Свердловской области // Медицинская иммунология. 2020. Т. 22, № 6. С. 1163–1172. doi: 10.15789/1563-0625-MDO-2122Shcherbina AYu. Primary immunodeficiencies--realities of the XXI century. Voprosy haematologii/onkologii i immunopathologii v paediatriiia. 2016;15(1):8–9. doi: 10.20953/1726-1708-2016-1-8-9Щербина А.Ю. Первичные иммунодефициты ― реалии XXI века // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016. Т. 15, № 1. С. 8–9. doi: 10.20953/1726-1708-2016-1-8-9Quinn J, Modell V, Orange JS, Modell F. Growth in diagnosis and treatment of primary immunodeficiency within the Global Jeffrey Modell Centers Network. Allergy Asthma Clin Immunol. 2022;4(18):19. doi: 10.1186/s13223-022-00662-6Quinn J., Modell V., Orange J.S., Modell F. Growth in diagnosis and treatment of primary immunodeficiency within the Global Jeffrey Modell Centers Network // Allergy Asthma Clin Immunol. 2022. Vol. 4, N 18. P. 19. doi: 10.1186/s13223-022-00662-6Shcherbina AY. Masks of primary immunodeficiency states: Problems of diagnosis and therapy. Russ J Paediatric Haematol Oncol. 2016;(1):52–58. doi: 10.17650/2311-1267-2016-3-1-52-58Щербина A.Ю. Маски первичных иммунодефицитных состояний: проблемы диагностики и терапии // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2016. № 1. С. 52–58. doi: 10.17650/2311-1267-2016-3-1-52-58Bragvadze BG, Shutova AD. Low awareness of primary immunodeficiencies as a cause of hypodiagnosis and untimely start of treatment. Vestnik therapeuta: online edition. 2019;(2):38.Брагвадзе Б.Г., Шутова А.Д. Низкая информированность о первичных иммунодефицитах как причина гиподиагностики и несвоевременного начала лечения // Вестник терапевта: сетевое издание. 2019. № 2. С. 38.Latysheva EA. Primary immunodeficiencies: The state of the problem to date. Jmf-centres in Russia. Current pediatrics. 2013;12(6):73–77. doi: 10.15690/vsp.v12i6.877Латышева Е.А. Первичные иммунодефициты: состояние проблемы на сегодняшний день. Jmf-центры в России // Вопросы современной педиатрии. 2013. Т. 12, № 6. С. 73–77. doi: 10.15690/vsp.v12i6.877