Russian Journal of AllergyRussian Journal of AllergyРоссийский Аллергологический Журнал1810-88302686-682XPublishing House ABV Press1691310.36691/RJA16913Технический отчётScientific ReportExperience of lanadelumab usage for long-term prophylaxis of attacks in hereditary angioedema in patients of the Moscow regionОпыт применения ланаделумаба для долгосрочной профилактики атак при наследственном ангиоотёке у пациентов Московской областиhttps://orcid.org/0009-0002-4865-433X8105-7529ProskurinaElena V.ПроскуринаЕлена Валерьевна
Russian Federation
alberus17@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0004-5617-2335MorozovaNatalia V.МорозоваНаталья Викторовна
Russian Federation

MD

natalya_morozova_63@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6758-23897074-8300KokushkinKonstantin A.КокушкинКонстантин Александрович
Russian Federation

MD

Kokushkinka@gmail.comMoscow Regional Research and Clinical InstituteМосковский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. ВладимирскогоScientific and Practical Center for Clinical and Economic Analysis of the Ministry of Health of the Moscow RegionНаучно-практический центр клинико-экономического анализа Министерства здравоохранения Московской области21052024160620242122542642301202414052024Copyright ©; 2024, Pharmarus Print MediaCopyright ©; 2024, Фармарус Принт Медиа2024Pharmarus Print MediaФармарус Принт Медиаhttps://rusalljournal.ru/raj/article/view/16913

BACKGROUND: Hereditary angioedema is a rare disease with high frequency for orphan diseases. The autosomal dominant type of inheritance leads to a significant number of affected patients in families. Angioedema attacks significantly impair the quality of life. hereditary angioedema causes life-threatening conditions which depend on edema’s localization.

AIM: To evaluate the efficacy and safety of lanadelumab for long-term prophylaxis in hereditary angioedema in routine practice.

MATERIALS AND METHODS: 16 patients with hereditary angioedema were enrolled in the observational single-center study. The data were researched: sex, patients age, age of symptoms onset, efficacy of previous methods of therapy, type of hereditary angioedema, genetics of the disease, contraindications for other prophylaxis methods. The efficacy of therapy was evaluated according to the duration of the course, the frequency of administration, the number of attacks of edema during the period of observation, and the improvement of the quality of life according to the AAS28 scale. Safety of use was evaluated by the presence of adverse events during the investigation.

RESULTS: The long-term prophylaxis with lanadelumab was effectively and safety for all of 16 patients. Single attacks during of therapy were provoked by the influence of significant triggers. Life-threatening attacks were not registered. The frequency of lanadelumab injections was reduced after 12 months of usage for 50% of patients. The improvement of the quality of life (from 6 to 38 according to AAS28 scale) was confirmed for all patients. Adverse events weren’t registered during the period of treatment.

CONCLUSION: The long-term prophylaxis of edema in hereditary angioedema with lanadelumab usage was approved as efficiently and safety.

Обоснование. Наследственный ангиоотёк относится к орфанным заболеваниям и имеет достаточно высокую распространённость в этой группе болезней. Аутосомно-доминантный тип наследования определяет частоту заболевания членов семьи и, в частности, мутации, вызывающие наследственный ангиоотёк. Приступы ангиоотёка значительно ухудшают качество жизни пациента и в зависимости от локализации могут иметь жизнеугрожающий характер.

Цель исследования ― оценить эффективность и безопасность применения нового препарата ланаделумаб для долговременной профилактики при наследственном ангиоотёке.

Материалы и методы. В обсервационном одноцентровом исследовании приняли участие 16 пациентов с тяжёлой формой наследственного ангиоотёка. В исследуемой группе выполнена оценка следующих характеристик: пол, возраст на момент наблюдения, возраст дебюта симптоматики, эффективность применяемой до этого терапии, тип наследственного ангиоотёка, генетика заболевания, наличие противопоказаний или неэффективность других препаратов, рекомендованных для долгосрочной профилактики. Оценивалась эффективность терапии в зависимости от длительности курса, кратности введения, наличия приступов за период наблюдения, улучшения качества жизни по шкале AAS28. Безопасность применения оценивали по развитию нежелательных реакций на препарат.

Результаты. У всех 16 пациентов оценка долгосрочной профилактики ланаделумабом оказалась эффективной и безопасной. Единичные отёки на фоне терапии были спровоцированы выраженным влиянием триггеров, при этом жизнеугрожающих отёков не зарегистрировано. Через 12 месяцев применения ланаделумаба у 50% пациентов удалось снизить кратность введения препарата. Улучшение качества жизни по шкале AAS28 отмечено у всех пациентов (6–38 баллов). Нежелательных реакций на фоне применения ланаделумаба не зарегистрировано.

Заключение. Применение ланаделумаба для долгосрочной профилактики ангиоотёков при наследственной форме заболевания доказало свою эффективность и безопасность в исследовании группы пациентов, наблюдающихся в Центре орфанных заболеваний Московской области.

hereditary angioedemaHAEbradykininC1 Inhibitorlanadelumabнаследственный ангиоотёкНАОбрадикининС1-ингибиторланаделумабMaurer M, Magerl M, Ansotegui I, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2017 revision and update. Allergy. 2018;73(8):1575–1596. doi: 10.1111/all.13384Maurer M., Magerl M., Ansotegui I., et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema: The 2017 revision and update // Allergy. 2018. Vol. 73, N 8. P. 1575–1596. doi: 10.1111/all.13384Cicardi M, Aberer W, Banerji A, et al.; HAWK under the patronage of EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology). Classification, diagnosis, and approach to treatment for angioedema: Consensus report from the Hereditary Angioedema International Working Group. Allergy. 2014;69(5):602–616. doi: 10.1111/all.12380Cicardi M., Aberer W., Banerji A., et al.; HAWK under the patronage of EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology). Classification, diagnosis, and approach to treatment for angioedema: Consensus report from the Hereditary Angioedema International Working Group // Allergy. 2014. Vol. 69, N 5. P. 602–616. doi: 10.1111/all.12380Caccia S, Suffritti C, Cicardi M. Pathophysiology of hereditary angioedema. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2014;27(4):159–163. doi: 10.1089/ped.2014.0425Caccia S., Suffritti C., Cicardi M. Pathophysiology of hereditary angioedema // Pediatr Allergy Immunol Pulmonol. 2014. Vol. 27, N 4. P. 159–163. doi: 10.1089/ped.2014.0425Farkas H, Martinez-Saguer I, Bork K, et al.; HAWK. International consensus on the diagnosis and management of pediatric patients with hereditary angioedema with C1 inhibitor deficiency. Allergy. 2017;72(2):300–313. doi: 10.1111/all.13001Farkas H., Martinez-Saguer I., Bork K., et al.; HAWK. International consensus on the diagnosis and management of pediatric patients with hereditary angioedema with C1 inhibitor deficiency // Allergy. 2017. Vol. 72, N 2. P. 300–313. doi: 10.1111/all.13001Clinical guidelines. Hereditary angioedema (HAE). Russian Association of Allergists and Clinical Immunologists, National Society of Experts in Primary Immunodeficiencies, Union of Paediatricians of Russia; 2019. (In Russ). Available from: https://raaci.ru/dat/pdf/КР%20НАО%20%2015.02.19.pdf. Accessed: 23.11.2023.Клинические рекомендации. Наследственный ангионевротический отёк (НАО). Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Национальное общество экспертов в области первичных иммунодефицитов, Союз педиатров России, 2019. Режим доступа: https://raaci.ru/dat/pdf/КР%20НАО%20%2015.02.19.pdf. Дата обращения 23.11.2023.Banerji A, Bernstein JA, Johnston DT, et al.; HELP OLE Investigators. Long-term prevention of hereditary angioedema attacks with lanadelumab: The HELP OLE study. Allergy. 2022;77(3):979–990. doi: 10.1111/all.15011Banerji A., Bernstein J.A., Johnston D.T., et al.; HELP OLE Investigators. Long-term prevention of hereditary angioedema attacks with lanadelumab: The HELP OLE Study // Allergy. 2022. Vol. 77, N 3. P. 979–990. doi: 10.1111/all.15011Lumry W, Bernstein J, Tachdjian R, et al. Efficacy of lanadelumab at fixed and modified dosing regimens in patients aged 2 to <12 years old with hereditary angioedema (HAE) in the phase 3, open-label, multicenter SPRING Study. J Allergy Clin Immunol. 2023;151(2):AB140. doi: 10.1016/j.jaci.2022.12.437Lumry W., Bernstein J., Tachdjian R., et al. Efficacy of lanadelumab at fixed and modified dosing regimens in patients aged 2 to <12 years old with hereditary angioedema (HAE) in the phase 3, open-label, multicenter SPRING study // J Allergy Clin Immunol. 2023. Vol. 151, N 2. P. AB140. doi: 10.1016/j.jaci.2022.12.437Cicardi M, Levy RJ, McNeil DL, et al. Ecallantide for the treatment of acute attacks in hereditary angioedema. N Engl J Med. 2010;363(6):523–531. doi: 10.1056/NEJMoa0905079Cicardi M., Levy R.J., McNeil D.L., et al. Ecallantide for the treatment of acute attacks in hereditary angioedema // N Engl J Med. 2010. Vol. 363, N 6. P. 523–531. doi: 10.1056/NEJMoa0905079Kotian PL, Wu M, Vadlakonda S, et al. Berotralstat (BCX7353): Structure-guided design of a potent, selective, and oral plasma kallikrein inhibitor to prevent attacks of hereditary angioedema (HAE). J Med Chem. 2021;64(17):12453–12468. doi: 10.1021/acs.jmedchem.1c00511Kotian P.L., Wu M., Vadlakonda S., et al. Berotralstat (BCX7353): Structure-guided design of a potent, selective, and oral plasma kallikrein inhibitor to prevent attacks of hereditary angioedema (HAE) // J Med Chem. 2021. Vol. 64, N 17. P. 12453–12468. doi: 10.1021/acs.jmedchem.1c00511Weller K, Groffik A, Magerl M, et al. Development, validation, and initial results of the Angioedema Activity Score. Allergy. 2013;68(9):1185–1192. doi: 10.1111/all.12209Weller K., Groffik A., Magerl M., et al. Development, validation, and initial results of the angioedema activity score // Allergy. 2013. Vol. 68, N 9. P. 1185–1192. doi: 10.1111/all.12209Manto IA, Latysheva EA, Sorokina LE, Latysheva TV. The place of scales and questionnaires in assessing the disease’s severity and the long-term prophylaxis’s prescribing in patients with hereditary angioedema. Ther Arch. 2021;93(12):1498–1509. EDN: XCEJKF doi: 10.26442/00403660.2021.12.201294Манто И.А., Латышева Е.А., Сорокина Л.Е., Латышева Т.В. Место шкал и опросников в оценке тяжести течения и подборе долгосрочной профилактики у пациентов с наследственным ангио-отёком // Терапевтический архив. 2021. Т. 93, № 12. C. 1498–1509. EDN: XCEJKF doi: 10.26442/00403660.2021.12.201294Latysheva EA, Manto IA, Aleshina LV, et al. Preliminary results of a non-interventional single-center study evaluating the efficacy of long-term use of lanadelumab in routine clinical practice in the Russian Federation. Russ J Allergy. 2023;20(2):164–176. EDN: BORDLE doi: 10.36691/RJA5493Латышева Е.А., Манто И.А., Алешина Л.В., и др. Предварительные результаты неинтервенционного одноцентрового исследования по оценке эффективности применения ланаделумаба в рутинной клинической практике в Российской Федерации // Российский аллергологический журнал. 2023. Т. 20, № 2. С. 164–176. EDN: BORDLE doi: 10.36691/RJA5493