<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="review-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Allergy</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Allergy</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский Аллергологический Журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1810-8830</issn><issn publication-format="electronic">2686-682X</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Publishing House ABV Press</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">16</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.36691/RJA16</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Review Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">The role of ß2-adrenergic receptor gene polymorphisms in the pharmacological response to bronchial asthma therapy</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Голь генетических полиморфизмов β2-адренорецептора в фармакологическом ответе на терапию бронхиальной астмы</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Pavlova</surname><given-names>K S</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Павлова</surname><given-names>Ксения Сергеевна</given-names></name></name-alternatives><email>ksenimedical@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Mdinaradze</surname><given-names>D S</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Мдинарадзе</surname><given-names>Дарья Семеновна</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kofiadi</surname><given-names>I A</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кофиади</surname><given-names>Илья Андреевич</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kurbacheva</surname><given-names>O M</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Курбачёва</surname><given-names>Оксана Михайловна</given-names></name></name-alternatives><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">NRC Institute of Immunology FMBA of Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2019-02-15" publication-format="electronic"><day>15</day><month>02</month><year>2019</year></pub-date><volume>16</volume><issue>1</issue><issue-title xml:lang="en">VOL 16, NO1 (2019)</issue-title><issue-title xml:lang="ru">ТОМ 16, №1 (2019)</issue-title><fpage>13</fpage><lpage>22</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2020-03-10"><day>10</day><month>03</month><year>2020</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2019, Pharmarus Print Media</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2019, Фармарус Принт Медиа</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Pharmarus Print Media</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Фармарус Принт Медиа</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" start_date="2021-02-15"/></permissions><self-uri xlink:href="https://rusalljournal.ru/raj/article/view/16">https://rusalljournal.ru/raj/article/view/16</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>This article represents an abstract and analytical review of studies devoted to the polymorphisms of β2-adrenergic receptor gene (ADRB2) and their associations with the degree of severity of bronchial asthma (BA) and response to standard pharmacotherapy. The results of the analysis showed a high heterogeneity of the data obtained, which is aggravated by different goals, objectives and study design. If the polymorphism of ADRB2 gene affects the expression of this receptor, it is possible that these asthma patients will show a low response to SABA / LABA; short- and long-acting anticholinergics will be preferred as bronchodilators. It is impossible to make a unique conclusion about the association between the polymorphisms of ADRB2 gene and the SABA / LABA responsiveness according to the results of analyzed publications. Data of the prevalence of homozygous alleles and studied associations among different populations are contradictory. Achievement of the asthma symptoms control is the main goal of asthma therapy. At the same time it’s impossible for a limited number of asthma patients in spite of the provision of current effective pharmacological resources. These aspects necessitate the research of the molecular-genetic mechanisms of pathogenesis in order to improve diagnostics and individual approach to the pharmacotherapy choice for patients with poor asthma control.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Статья представляет собой реферативно-аналитический обзор исследований, посвященных изучению полиморфизмов генов β2-адренорецептора (ADRB2) и их ассоциаций со степенью тяжести бронхиальной астмы (БА) и ответа на стандартную фармакотерапию. Результаты анализа продемонстрировали высокую неоднородность полученных данных, что усугубляется различным целями, задачами и дизайном этих исследований. Учитывая то, что полиморфизм гена ADRB2 влияет на экспрессию данного рецептора, можно было бы предположить, что такие пациенты с БА будут демонстрировать низкий ответ на короткодействующие β2-агонисты (КДБА) и длительно действующие β2-агонисты (ДДБА), а в качестве бронхолитической терапии для них предпочтительны коротко- и длительно действующие холинергические средства. По изученным нами публикациям невозможно сделать однозначного вывода о связи полиморфизмов генов ADRB2 и ответа на КДБА и ДДБА. Данные, демонстрирующие распространенность гомозиготных аллелей и изучаемых ассоциаций среди представителей различных популяций, противоречивы. Достижение контроля над симптомами является основной целью терапии БА, в то же время, несмотря на наличие современных эффективных фармакологических средств, для ограниченного контингента среди пациентов с БА это не представляется возможным. Данные аспекты обусловливают необходимость изучения молекулярно-генетических механизмов патогенеза БА с целью улучшения диагностики и индивидуального подхода к выбору фармакотерапии для пациентов с плохим контролем БА.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>ADRB2</kwd><kwd>Arg16</kwd><kwd>Gly16</kwd><kwd>bronchial asthma</kwd><kwd>background therapy</kwd><kwd>asthma control</kwd><kwd>the polymorphisms β-adrenergic receptor gene</kwd><kwd>ADRB2</kwd><kwd>Arg16</kwd><kwd>Gly16</kwd><kwd>bronchodilators</kwd><kwd>short-acting ß-agonists</kwd><kwd>SABA</kwd><kwd>long-acting β-agonists</kwd><kwd>LABA</kwd><kwd>short-acting anticholinergics</kwd><kwd>SAMA</kwd><kwd>long-acting anticholinergic</kwd><kwd>LAMA</kwd><kwd>tiotropium bromide</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>бронхиальная астма</kwd><kwd>базисная терапия</kwd><kwd>контроль астмы</kwd><kwd>полиморфизм генов</kwd><kwd>β-адренорецепторы</kwd><kwd>бронхолитические средства</kwd><kwd>короткодействующие β-агонисты</kwd><kwd>КДБА</kwd><kwd>длительно действующие β-агонисты</kwd><kwd>ДДБА</kwd><kwd>короткодействующие антихолинергические препараты</kwd><kwd>КДАХП</kwd><kwd>длительно действующие антихолинергические препараты</kwd><kwd>ДДАХП</kwd><kwd>тиотропия бромид</kwd></kwd-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. Российское респираторное общество. 2016. Источник публикации: http:// spulmo.ru</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Функциональная диагностика в пульмонологии, практическое руководство. Под ред. Чучалина А.Г. 2009;64</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Рациональная фармакотерапия аллергических заболеваний. Под ред. Хаитова Р.М., Ильиной Н.И., Латышевой Т.В., Лусс Л.В. М.: Издательство «Литерра». 2007</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Global Initiative for Asthma (GINA) Global strategy for asthma management and prevention (Dec. 2009 update). http:// ginasthma.org/.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Зыков К.А., Агапова О.Ю. Ингаляционные бета-агонисты и М-холинолитики при бронхиальной астме с позиций рецепторных взаимодействий. Трудный пациент. 2011;9(11):16-19</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Nadel JA. Autonomic control of airway smooth muscle and airway secretions. Am Rev Respir Dis. 1977;115:117-126. DOI: 10.1164/ARRD.1977.115.S.117.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Яковлева ОВ, Яковлев АВ, Ситдикова Г.Ф. Аденилатциклазная и гуанилатциклазная системы внутриклеточных вторичных посредников. Учебное пособие. Казань, 2009</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Емельянов А.В. Использование β2-адреномиметика длительного действия формотерола при лечении бронхиальной астмы. Consilium medicum. 2007;9(3):47-51</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Barnes PJ. Effect of beta-agonists on inflammatory cells. J. Allergy Clin Immunol. 1999;104:S10-7. DOI: 10.1016/S0091-6749(99)70269-1.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Балаболкин ИИ, Булгакова ВА, Пинелис ВГ, Тюменцева Е.С. Фармакогенетика и индивидуализированный подход к терапии бронхиальной астмы. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(2):20-31</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Johnson M. The β-adrenoreceptor. Am J. Respir Crit Care Med. 1998;158:146-152. DOI: 10.1164/ajrccm.158.supple-ment_2.13tac110.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Barnes PJ. Beta-adrenergic receptors and their regulation. Am J. Respir Crit Care Med. 1995;152:838-860. DOI: 10.1164/ AJRCCM.152.3.7663795.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Синопальников АИ , Клячкина И.Л. β2-aгонисты: роль и место в лечении бронхиальной астмы. Российский Аллергологический Журнал. 2002;5:236-241</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Княжеская НП, Новиков Ю.К. Формотерол в медикаментозной терапии хронических обструктивных заболеваний легких. Справочник поликлинического врача. 2006;8:44-47</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care with chronic obstructive pulmonary disease. Am Rev Respir Dis. 1995;152:S77-S120. DOI: 10.1164/ajrccm/136.1.225.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Фрейдин МБ, Пузырев ВП, Огородова ЛМ, Кобякова ОС, Кулманакова И.М. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой. Генетика. 2002;38(12);1710-1718</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Делягин ВМ, Аракчеева ЕЕ, Уразбагамбетов А., Будчанов Ю.И. Генетика бронхиальной астмы и атопии. Медицинский совет. 2012;5:33-39</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Асанов АЮ, Намазова ЛС, Пинелис ВГ, Журкова НВ, Вознесенская Н.И. Генетические основы бронхиальной астмы. Педиатрическая фармакология. 2008;5(4):31-33</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Onaran HO, Costa T. Rodbard D. Beta gamma subunits of guanine nucleotide-binding proteins and regulation of spontaneous receptor activity: thermodynamic model for the interaction between receptors and guanine nucleotide-binding protein subunits. Molecular Pharmacology. 1993;43(2);245-256.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Wechsler M., Lehman E., Lazarus S. National Heart, Lung and Blood Institute’s Asthma Clinical Research Network. beta-Adrenergic receptor polymorphisms and response to salmeterol. American Journal Respir Crit Care Medicine. 2006;173:519-526. DOI: 10.1164/RCCM.200509-1519OC.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Martinez ED, Graves PE, Baldini M., Solomon S., Erickson R. Association between genetic polymorphisms of the β2-adreno ceptor and response to albuterol in children with and without a history of wheezing. J. Clin Invest. 1997;10:3184-3188. DOI: 10.1172/JCI119874.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Contopoulos-Ioannidis DG, Eleni N. Manoli, John P. A Ioannidis. Meta-analysis of the association of beta2-adrenergic receptor polymorphisms with asthma phenotypes. JACI. 2005;115(5):963-972. DOI:10.1016/j.jaci.2004.12.1119.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>Karam RA, Sabbah NA, Zidan HE, Rahman HMA. Association between Genetic Polymorphisms of ß2 Adrenergic Receptors and Nocturnal Asthma in Egyptian children. J. Investig Allergol Clin Immunol. 2013;23(4):262-266.</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>Ferdinands JM, Mannino DM, Gwinn ML, Bray MS. ADRB2 Arg16Gly Polymorphism, Lung Function, and Mortality: Results from the Atherosclerosis Risk in Communities Study. PLoS ONE. 2007;2(3):e289. DOI: 10.1371/journal. pone.0000289.</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>Basu K., Palmer CN, Tavendale R., Lipworth J. Adrenergic beta(2)-receptor genotype predisposes to exacerbations in steroid-treated asthmatic patients taking frequent albuterol or salmeterol. Allergy Clin Immunol. 2009;126(6):1188-1194. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.07.043.</mixed-citation></ref><ref id="B26"><label>26.</label><mixed-citation>Taylor DR, Drazen JM, Herbison GP, Yandava CN, Hancox RJ, Town G. Asthma exacerbations during long term beta agonist use: influence ofbeta(2) adrenoceptor polymorphism. Thorax. 2000;55:762-767. DOI: 10.1136/thorax.55.9.762.</mixed-citation></ref><ref id="B27"><label>27.</label><mixed-citation>Саркисян Л.К. Полиморфизм гена бета-2-адренорецептора и тяжесть течения бронхиальной астмы. Вестник РУДН. Серия «Медицина». 2006;1:141-142</mixed-citation></ref><ref id="B28"><label>28.</label><mixed-citation>Федорова ЮЮ, Карунас АС, Мурзина РР, Мухтарова ЛА, Рамазанова НН, Гималова ГФ, Исследование ассоциации полиморфных вариантов гена β2-адренергического рецептора с бронхиальной астмой у русских. Пульмонология. Антимикробная терапия. 2013;5(74):116-120</mixed-citation></ref><ref id="B29"><label>29.</label><mixed-citation>Turki J., Pak J., Green SA, Martin RJ, Liggett SB. Genetic polymorphisms of the ß2-adrenergic receptor in nocturnal and non-nocturnal asthma: evidence that Gly16 correlates with the nocturnal phenotype. Journal of Clinical Investigation. 1995;95(4):1635-1641. DOI: 10.1172/JCI117838.</mixed-citation></ref><ref id="B30"><label>30.</label><mixed-citation>Wechsler ME, Kunselman SJ, Chinchilli VM, Bleecker E., Boushey HA, Calhoun WJ. Effect of beta2-adrenergic receptor polymorphism on response to longacting beta2 agonist in asthma (LARGE trial): a genotype-stratified, randomized, placebo-controlled, crossover trial. Lancet. 2009;374(9703):1754-1764. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)61492-6.</mixed-citation></ref><ref id="B31"><label>31.</label><mixed-citation>Park HW, Yang MS, Park CS, Kim TB, Moon HB, Min KU. Additive role of tiotropium in severe asthmatics and Arg16Gly in ADRB2 as a potential marker to predict response. Allergy. 2009;(64):778-783. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2008.01876.x.</mixed-citation></ref><ref id="B32"><label>32.</label><mixed-citation>Bateman ED, Korman O., Schmidt P., Pivovarova A., Engel M., Fabbri LM. Tiotropium is noninferior to salmaterol in maintaining improved lung function in B16-Arg/Arg patients with asthma. J. Allergy Clin Immunol. 2011;(128):315-322. DOI: 10.1016/j.jaci.2011.06.004.</mixed-citation></ref><ref id="B33"><label>33.</label><mixed-citation>Брянцева ОН, Тихомиров ЕЕ, Журкова НВ, Вознесенская НИ, Баязутдинова ГМ, Аверьянова Н.С. Полиморфизм гена β2-адренергического рецептора и эффективность бронхолитической терапии у детей с бронхиальной астмой. Педиатрическая фармакология. 2007;4(3):35-39</mixed-citation></ref><ref id="B34"><label>34.</label><mixed-citation>Jovicic N., Babic T., Dragicevic S., Nestorovic B., Nikolic A. ADRB2 gene polymorphisms and salbutamol responsiveness in serbian children with asthma. BJMG. 2018;(21):l33-138. DOI: 10.2478/bjmg-2018-0007.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
