BACKGROUND: T2 inflammation underlies bronchial asthma and inflammatory nasal diseases, supporting the concept of a “united airway disease.” Dupilumab, by blocking interleukin-4 and -13 receptors, can improve the clinical and functional parameters and life quality of comorbid patients with T2 diseases.
AIM: To evaluate efficacy of anti-IL4R,13 therapy in patients with severe asthma with chronic inflammatory nasal diseases in real clinical practice.
MATERIALS AND METHODS: The study of dupilumab efficacy was conducted by comparing related populations based on a regional register of patients with severe asthma and concomitant chronic inflammatory nasal diseases. Asthma control achievement and decrease in the rate of patients with uncontrolled asthma were assessed as primary endpoint. The need for bronchodilators and systemic glucocorticosteroids, number of asthma exacerbations, emergency calls and hospitalizations, AQLQ scores, level of peripheral blood eosinophils, and respiratory function were also assessed. Nasal symptoms were assessed using SNOT-22 and VAS. A subgroup analysis of ACT scores was performed depending on chronic inflammatory nasal disease phenotypes.
RESULTS: Within 12 months of dupilumab therapy, ACT increased from 11 (Q1–Q3: 7–13) to 20 (Q1–Q3: 18–24) points (p <0.001). The rate of patients with partially and fully controlled asthma increased from 0 to 57.9% (p <0.001). The need for bronchodilators decreased from 17.5 doses per week (Q1–Q3: 5.8–24.5) to 1.0 (Q1–Q3: 0.0–2.2) (p <0.001). Before the dupilumab therapy, 68.5% of the patients took systemic corticosteroids and, after 12 months, 10.5% of patients (p <0.001). The number of asthma exacerbations decreased from 2.19±1.83 (95% CI 1.28–3.11) to 0.22±0.55 (0.05–0.49) (p <0.001) and hospitalizations from 1.00±1.27 (95% CI 0.37–1.63) to 0.17±0.51 (95% CI 0.09–0.42) (p <0.001). AQLQ scores increased from 2.91 (Q1–Q3: 2.43–3.86) to 5.89 points (Q1–Q3: 4.70–6.58) (p <0.001). The volume of forced exhalation in 1 sec increased from 55.38%±16.66% (95% CI 47.10–63.67) to 81.5%±19.14% (95% CI 71.98–91.02) (p <0.001). SNOT-22 scores decreased from 47±29 (95% CI 34–61) to 25±18 (95% CI 17–34) points (p <0.001) and the VAS score from 7±2 (95% CI 6–8) to 4±2 (95% CI 3–5) (p <0.001).
CONCLUSIONS: Dupilumab improved asthma and nasal symptoms control, improved quality of life and respiratory function, and reduce asthma exacerbations and hospitalizations. Patients with severe asthma and comorbid allergic rhinitis and chronic rhinosinusitis with polyps responded better to dupilumab therapy than patients with chronic rhinosinusitis without polyps.
Обоснование. Т2-воспаление лежит в основе бронхиальной астмы и воспалительных заболеваний носа, подтверждая концепцию «единого заболевания дыхательных путей». Препарат дупилумаб, блокируя рецептор интерлейкинов 4 и 13, способен улучшать клинико-функциональные показатели и качество жизни коморбидных пациентов с Т2-заболеваниями.
Цель ― оценить эффективность анти-IL-4,13-терапии у коморбидных пациентов в региональном регистре больных тяжёлой бронхиальной астмой.
Материалы и методы. Исследование эффективности дупилумаба проводилось методом сравнения связанных совокупностей на основе территориального регистра взрослых пациентов с тяжёлой бронхиальной астмой и сопутствующими хроническими воспалительными заболеваниями носа. Как основной исход оценивали изменение среднего количества баллов в АСТ-тесте и повышение доли пациентов с частично и полностью контролируемой тяжёлой бронхиальной астмой. Оценивали также потребность в бронхолитиках и системных глюкокортикостероидах, число обострений астмы, вызовов бригад скорой медицинской помощи и госпитализаций, качество жизни (опросник AQLQ), уровень эозинофилов периферической крови, функцию внешнего дыхания. Динамику состояния пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями носа оценивали по опросникам SNOT-22 и ВАШ. Проводили подгрупповой анализ динамики среднего количества баллов в АСТ-тесте в зависимости от фенотипа хронических воспалительных заболеваний носа.
Результаты. За 12 месяцев терапии дупилумабом АСТ увеличился с 11 (Q1–Q3: 7–13) до 20 (Q1–Q3: 18–24) баллов (p <0,001). Доля пациентов с частично и полностью контролируемой астмой увеличилась с 0 до 57,9% (p <0,001). Потребность в бронхолитиках уменьшилась с 17,5 (Q1–Q3: 5,8–24,5) до 1,0 (Q1–Q3: 0,0–2,2) дозы в неделю (р <0,001). До терапии дупилумабом 68,5% пациентов принимали системные глюкокортикостероиды, через 12 месяцев терапии ― 10,5% пациентов (р <0,001). Снизилось количество обострений астмы с 2,19±1,83 (95% ДИ 1,28–3,11) до 0,22±0,55 (0,05–0,49) на пациента в год (р <0,001) и госпитализаций с 1,00±1,27 (95% ДИ 0,37–1,63) до 0,17±0,51 (95% ДИ 0,09–0,42) (р <0,001). Качество жизни по AQLQ повысилось с 2,91 (Q1–Q3: 2,43–3,86) до 5,89 (Q1–Q3: 4,70–6,58) баллов (р <0,001). Наблюдалось увеличение объёма форсированного выдоха за первую секунду с 55,38%±16,66 (95% ДИ 47,10–63,67) до 81,5%±19,14 (95% ДИ 71,98–91,02) (p <0,001). По опроснику SNOT-22 получено снижение с 47±29 (95% ДИ 34–61) до 25±18 (95% ДИ 17–34) (p <0,001), по ВАШ ― с 7±2 (95% ДИ 6–8) до 4±2 (95% ДИ 3–5) (p <0,001).
Заключение. Дупилумаб продемонстрировал улучшение контроля над симптомами тяжёлой бронхиальной астмы и хроническими воспалительными заболеваниями носа, повышение качества жизни, улучшение функции дыхания, уменьшение количества обострений астмы и госпитализаций. Пациенты с тяжёлой бронхиальной астмой и сопутствующими хроническим полипозным риносинуситом, в том числе осложнённым аллергическим ринитом, лучше отвечают на терапию дупилумабом, чем пациенты с сопутствующим хроническим полипозным риносинуситом без полипов.