Russian Journal of AllergyRussian Journal of AllergyРоссийский Аллергологический Журнал1810-88302686-682XPublishing House ABV Press155710.36691/RJA1557ReviewsНаучные обзорыReview ArticleDrug-induced urticaria and angioedemaЛекарственно-индуцированные крапивница и ангиоотёкhttps://orcid.org/0000-0002-9405-854X4872-0998VorzhevaIrina I.ВоржеваИрина Ивановна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor

к.м.н., доцент

vorzheva.irina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5902-61985928-2586ChernyakBoris A.ЧернякБорис Анатольевич
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

д.м.н., профессор

ba.chernyak@gmail.comIrkutsk State Medical Academy of Postgraduate Education, Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationИркутская государственная медицинская академия последипломного образования ― филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»12092022081020221933463662406202227072022Copyright ©; 2022, Pharmarus Print MediaCopyright ©; 2022, Фармарус Принт Медиа2022Pharmarus Print MediaФармарус Принт Медиаhttps://rusalljournal.ru/raj/article/view/1557

Urticaria and angioedema are the most common manifestations of drug hypersensitivity and are caused by drugs that differ in chemical nature and mechanisms of action. The pathogenesis of drug-induced urticaria and angioedema can be based on immunological and non-immunological reactions. Immunological (allergic) urticaria and associated angioedema most often develop due to immunoglobulin E-mediated reactions. Non-immunological hypersensitivity is caused by the direct action of an agonist drug on target cells, followed by the release of a wide range of inflammatory mediators and cytokines, or the effect of drugs on the metabolism of several biologically active substances that stimulate inflammatory cells. Isolated angioedema (not accompanied by urticaria) may be a sign of drug allergy but is more often due to heterogeneous non-immunological reactions that activate mastocytes and basophils in various ways. Another common variant of drug-induced isolated angioedema is not associated with target cell degranulation but develops according to different mechanisms, leading to excessive bradykinin accumulation. Finally, some drugs may exacerbate the pathology of the complement system in patients with hereditary or acquired angioedema.

Here, the etiology, pathogenesis, clinical picture, diagnosis, principles of therapy, and prevention of heterogeneous variants of drug-induced urticaria and angioedema are considered from modern positions.

Крапивница и ангиоотёк относятся к наиболее распространённым проявлениям лекарственной гиперчувствительности и вызываются лекарственными средствами, различающимися по химической природе и механизмам действия. Основой патогенеза лекарственно-индуцированных крапивницы и ангиоотёка могут быть как иммунологические, так и неиммунологические реакции. Иммунологическая (аллергическая) крапивница и сочетающийся с нею ангиоотёк чаще всего развиваются в результате IgE-опосредованных реакций. Неиммунологическая гиперчувствительность обусловлена прямым действием лекарства-агониста на клетки-мишени с последующим высвобождением широкого спектра медиаторов и цитокинов воспаления или влиянием лекарственных средств на метаболизм ряда биологически активных веществ, стимулирующих клетки воспаления. Изолированный ангиоотёк (не сопровождающийся крапивницей) может быть признаком лекарственной аллергии, но чаще обусловлен различными неиммунологическими реакциями, тем или иным путём активирующими мастоциты и базофилы. Другой распространённый вариант лекарственного изолированного ангиоотёка не связан с дегрануляцией клеток-мишеней, а развивается по иным механизмам, приводящим к избыточному накоплению брадикинина. Наконец, некоторые лекарства могут усугублять патологию системы комплемента у больных с наследственным или приобретённым ангиоотёком.

В представленной лекции с современных позиций рассматриваются этиология, патогенез, клиническая картина, диагностика, принципы терапии и профилактика различных вариантов лекарственно-индуцированных крапивниц и ангиоотёков.

drug hypersensitivitynon-immunological hypersensitivityallergic urticariahistamine angioedemabradykinin angioedemaлекарственная гиперчувствительностьнеиммунологическая гиперчувствительностьаллергическая крапивницагистаминовый ангиоотёкбрадикининовый ангиоотёкDemoly P, Adkinson NF, Brockow K, et al. International Consensus on drug allergy. Allergy. 2014;69(4):420–437. doi: 10.1111/all.12350Demoly P., Adkinson N.F., Brockow K., et al. International Consensus on drug allergy // Allergy. 2014. Vol. 69, N 4. Р. 420–437. doi: 10.1111/all.12350Pichler WJ. Immune pathomechanism and classification of drug hypersensitivity. Allergy. 2019;74(8):1457–1471. doi: 10.1111/all.13765Pichler W.J. Immune pathomechanism and classification of drug hypersensitivity // Allergy. 2019. Vol. 74, N 8. Р. 1457–1471. doi: 10.1111/all.13765Clinical guidelines. Allergology and clinical immunology. Ed. by R.M. Khaitov, N.I. Ilyina. Moscow: GEOTAR-Media; 2019. 352 p. (In Russ).Клинические рекомендации. Аллергология и клиническая иммунология / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 352 с.Clinical guidelines. Urticaria. (In Russ). Available from: https://raaci.ru/education/clinic_recomendations/470.html. Accessed: 14.05.2022.Клинические рекомендации. Крапивница. Режим доступа: https://raaci.ru/education/clinic_recomendations/470.html. Дата обращения: 14.05.2022.Zuberbier T, Latiff A, Abuzakouk M, et al. The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria. Allergy. 2022;77(3):734–766. doi: 10.1111/all.15090Zuberbier T., Latiff A., Abuzakouk M., et al. The international EAACI/GA²LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria // Allergy. 2022. Vol. 77, N 3. Р. 734–766. doi: 10.1111/all.15090Clinical guidelines. Hereditary angioedema. (In Russ). Available from: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/267_1. Accessed: 14.05.2022.Клинические рекомендации. Наследственный ангиоотёк. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/267_1. Дата обращения: 14.05.2022.Maurer M, Magerl M. Differences and Similarities in the mechanisms and clinical expression of bradykinin-mediated vs. mast cell-mediated angioedema. Clin Rev Allergy Immunol. 2021;61(1): 40–49. doi: 10.1007/s12016-021-08841-wMaurer M., Magerl M. Differences and Similarities in the mechanisms and clinical expression of bradykinin-mediated vs. mast cell-mediated angioedema // Clin Rev Allergy Immunol. 2021. Vol. 61, N 1. Р. 40–49. doi: 10.1007/s12016-021-08841-wMuraro A, Lemanske RF, Castells M, et al. Precision medicine in allergic disease-food allergy, drug allergy, and anaphylaxis-PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. Allergy. 2017;72(7):1006–1021. doi: 10.1111/all.13132Muraro A., Lemanske R.F., Castells M., et al. Precision medicine in allergic disease-food allergy, drug allergy, and anaphylaxis-PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology // Allergy. 2017. Vol. 72, N 7. Р. 1006–1021. doi: 10.1111/all.13132Valent P, Akin C, Nedoszytko B, et al. Diagnosis, classification and management of mast cell activation syndromes (MCAS) in the era of personalized medicine. Int J Mol Sci. 2020;21(23):9030. doi: 10.3390/ijms21239030Valent P., Akin C., Nedoszytko B., et al. Diagnosis, classification and management of mast cell activation syndromes (MCAS) in the era of personalized medicine // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21, N 23. Р. 1–14. doi: 10.3390/ijms21239030Pichler WJ. An approach to the patient with drug allergy. Available from: https://www.uptodate.com.Pichler W.J. An approach to the patient with drug allergy. Режим доступа: https://www.uptodate.com. Дата обращения: 14.05.2022.Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, et al. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy. 2013;68(10): 1219–1232. doi: 10.1111/all.12260Kowalski M.L., Asero R., Bavbek S., et al. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Allergy. 2013. Vol. 68, N 10. Р. 1219–1232. doi: 10.1111/all.12260Bernstein JA, Cremonesi P, Hoffmann TK, Hollingsworth J. Angioedema in the emergency department: a practical guide to differential diagnosis and management. Int J Emerg Med. 2017;10(1):15. doi: 10.1186/s12245-017-0141-zBernstein J.A., Cremonesi P., Hoffmann T.K., Hollingsworth J. Angioedema in the emergency department: a practical guide to differential diagnosis and management // Int J Emerg Med. 2017. Vol. 10, N 1. Р. 1–11. doi: 10.1186/s12245-017-0141-zWeisman DS, Arnouk N, Asghar MB, et al. ACE inhibitor angioedema: characterization and treatment versus non-ACE angioedema in acute hospitalized patients. J Community Hosp Intern Med Perspect. 2020;10(1):16–18. doi: 10.1080/20009666.2020.1711641Weisman D.S., Arnouk N., Asghar M.B., et al. ACE inhibitor angioedema: characterization and treatment versus non-ACE angioedema in acute hospitalized patients // J Community Hosp Intern Med Perspect. 2020. Vol. 10, N 1. Р. 16–18. doi: 10.1080/20009666.2020.1711641Gimenez-Arnau A, Maurer M, De La Cuadra J, Maibach H. Immediate contact skin reactions, an update of contact urticaria, contact urticaria syndrome and protein contact dermatitis ― “a never ending story”. Eur J Dermatol. 2010;20(5):552–562. doi: 10.1684/ejd.2010.1049Gimenez-Arnau A., Maurer M., De La Cuadra J., Maibach H. Immediate contact skin reactions, an update of contact urticaria, contact urticaria syndrome and protein contact dermatitis ― “a never ending story” // Eur J Dermatol. 2010. Vol. 20, N 5. Р. 552–562. doi: 10.1684/ejd.2010.1049Myasnikova TN, Romanova TS, Khludova LG, Latysheva TV. Diagnosis of drug allergy: a modern view of the problem. Russian Medical Journal. 2018;(8):28–32. (In Russ).Мясникова Т.Н., Романова Т.С., Хлудова Л.Г., Латышева Т.В. Диагностика лекарственной аллергии: современный взгляд на проблему // Русский медицинский журнал. 2018. № 8. С. 28–32.Vorzheva II, Chernyak BA. Modern concepts about drug hypersensitivity: a cycle of lectures for practitioning physicians. Lecture 3. Practical Allergology. 2022;(1):52–64. (In Russ). doi: 10.46393/27129667_2022_1_52Воржева И.И., Черняк Б.А. Современные представления о лекарственной гиперчувствительности: цикл лекций для практикующих врачей. Лекция 3 // Практическая аллергология. 2022. № 1. С. 52–64. doi: 10.46393/27129667_2022_1_52Beltrami L, Zanichelli A, Zingale L, et al. Long-term follow-up of 111 patients with angiotensin-converting enzyme inhibitor-related angioedema. J Hypertens. 2011;29(11):2273–2277. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834b4b9bBeltrami L., Zanichelli A., Zingale L., et al. Long-term follow-up of 111 patients with angiotensin-converting enzyme inhibitor-related angioedema // J Hypertens. 2011. Vol. 29, N 11. Р. 2273–2277. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834b4b9bBrockow K, Garvey LH, Aberer W, et al. Skin test concentrations for systemically administered drugs ― an ENDA/EAACI Drug Allergy Interest Group position paper. Allergy. 2013;68(7):702–712. doi: 10.1111/all.12142Brockow K., Garvey L.H., Aberer W., et al. Skin test concentrations for systemically administered drugs ― an ENDA/EAACI Drug Allergy Interest Group position paper // Allergy. 2013. Vol. 68, N 7. Р. 702–712. doi: 10.1111/all.12142Blumenthal KG, Peter JG, Trubiano JA, Phillips EJ. Antibiotic allergy. Lancet. 2019;393(10167):183–198. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32218-9Blumenthal K.G., Peter J.G, Trubiano J.A., Phillips E.J. Antibiotic allergy // Lancet. 2019. Vol. 393, N 10167. Р. 183–198. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32218-9Chastain DB, Hutzley VJ, Parekh J, Alegro JV. Antimicrobial desensitization: a review of published protocols. Pharmacy (Basel). 2019;7(3):112. doi: 10.3390/pharmacy7030112Chastain D.B., Hutzley V.J., Parekh J., Alegro J.V. Antimicrobial desensitization: a review of published protocols // Pharmacy (Basel). 2019. Vol. 7, N 3. Р. 112. doi: 10.3390/pharmacy7030112Castells Guitart MC. Rapid drug desensitization for hypersensitivity reactions to chemotherapy and monoclonal antibodies in the 21st century. J Investig Allergol Clin Immunol. 2014;24(2):72–79.Castells Guitart M.C. Rapid drug desensitization for hypersensitivity reactions to chemotherapy and monoclonal antibodies in the 21st century // J Investig Allergol Clin Immunol. 2014. Vol. 24, N 2. Р. 72–79.Akarsu A, Soyer O, Sekerel BE. Hypersensitivity reactions to biologicals: from bench to bedside. Curr Treat Options Allergy. 2020;7(1):71–83. doi: 10.1007/s40521-020-00242-2Akarsu A., Soyer O., Sekerel B.E. Hypersensitivity reactions to biologicals: from bench to bedside // Curr Treat Options Allergy. 2020. Vol. 7, N 1. Р. 71–83. doi: 10.1007/s40521-020-00242-2Costantino MT, Romanini L, Gaeta F, et al. SIRM-SIAAIC consensus, an Italian document on management of patients at risk of hypersensitivity reactions to contrast media. Clin Mol Allergy. 2020;18:13. doi: 10.1186/s12948-020-00128-3Costantino M.T., Romanini L., Gaeta F., et al. SIRM-SIAAIC consensus, an Italian document on management of patients at risk of hypersensitivity reactions to contrast media // Clin Mol Allergy. 2020. N 18. Р. 1–10. doi: 10.1186/s12948-020-00128-3Lebedeva NV, Myasnikova TN, Latysheva TV. Features of delayed hypersensitivity reactions to iodinated contrast media diagnosis. Clinical Cases. Russ J Allergy. 2013;(3):35–40. (In Russ).Лебедева Н.В., Мясникова Т.Н., Латышева Т.В. Диагностика замедленных реакций гиперчувствительности на введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств. Клинические случаи // Российский аллергологический журнал. 2013. № 3. С. 35–40.Guyer AC, Banerji A. ACE inhibitor-induced angioedema. Available from: https://www.uptodate.com.Guyer A.C., Banerji A. ACE inhibitor-induced angioedema. Режим доступа: https://www.uptodate.com. Дата обращения: 14.05.2022.