Russian Journal of AllergyRussian Journal of AllergyРоссийский Аллергологический Журнал1810-88302686-682XPublishing House ABV Press147610.36691/RJA1476Short communicationsКраткие сообщенияShort CommunicationTreatment forms of house dust mites allergens intended for allergen-specific immunological therapyИзучение лечебных форм клещевых аллергенов, предназначенных для аллергенспецифической иммунологической терапииhttps://orcid.org/0000-0001-5055-75939097-0947BerzhetsValentina M.БержецВалентина Михайловна
Russian Federation

Dr. Sci. (Biol.) Professor

д.б.н., профессор

laball@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7703-26988351-1808VasilyevaAnna V.ВасильеваАнна Викторовна
Russian Federation
annaksu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2824-13353151-1562PetrovaNina S.ПетроваНина Сергеевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.)

к.б.н.

s.levina2005@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8354-76821476-4605KhlgatianSvetlana V.ХлгатянСветлана Вагинаковна
Russian Federation

Dr. Sci. (Biol.)

д.б.н.

svetkh@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3034-01487268-6944PetrovaStanislava Yu.ПетроваСтанислава Юрьевна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med.)

к.м.н.

petrovastanislava@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8071-53851721-6502EmelyanovaOlga Yu.ЕмельяноваОльга Юрьевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.)

к.б.н.

laball@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3825-39066819-7980NesterenkoLyubov N.НестеренкоЛюбовь Николаевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Chem.)

к.х.н.

lnnesterenko3001@gmail.comI. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraНаучно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова30112021141220211841261342908202115112021Copyright ©; 2021, Pharmarus Print MediaCopyright ©; 2021, Фармарус Принт Медиа2021Pharmarus Print MediaФармарус Принт Медиаhttps://rusalljournal.ru/raj/article/view/1476

BACKGROUND: The growth of allergic diseases dictates the necessity to develop new forms of therapeutic allergens since therapy with native water-salt extracts of allergens is unsafe and convenient. The risk of systemic side effects during allergen-specific immunotherapy sets the task for researchers to create modern therapeutic forms of allergens with high immunogenic and low allergenic activity. Our laboratory has been developing preparations for the diagnosis and treatment of house dust mites allergies for many years.

AIMS: To create modern therapeutic forms of allergen preparations from house dust mites of the genus Dermatophagoides that are intended for allergen-specific immunotherapy

MATERIALS AND METHODS: Physicochemical and immunobiological methods, such as electrophoresis in polyacrylamide gel, micropoint immunoblot, solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay, and the reaction of binding inhibition of allergen-specific immunoglobulin E in the sera of patients were used to study the obtained preparations.

RESULTS: A technology has been developed to obtain a granular dosage form of a mixed allergen from Dermatophagoides pteronyssinus and Dermatophagoides farinae mites for sublingual use. This treatment form has successfully passed preclinical tests, has a pronounced immunogenic activity, and reduced allergenicity, and is convenient for pediatric practice. Allergoids, which are chemically modified preparations, are obtained to reduce allergenicity and increase therapeutic allergen immunogenicity. A succinylated monomeric house dust mites allergoid Dermatophagoides pteronyssinus was created and studied with the National Research Center, Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia. The study of the immunobiological properties of the obtained preparation showed that the monomeric allergoid has increased immunogenic and decreased allergenic activity contrary to the native water-salt extract.

CONCLUSIONS: The created forms of mite allergens can be used to treat patients who are sensitized to house dust mites of the genus Dermatophagoides after clinical trials.

ОБОСНОВАНИЕ. Рост аллергических заболеваний диктует необходимость разработки новых форм лечебных аллергенов, так как терапия нативными водно-солевыми экстрактами аллергенов не является безопасной и удобной. Риск системных побочных эффектов при проведении аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ) ставит перед исследователями задачу создания современных лечебных форм аллергенов, обладающих высокой иммуногенной и низкой аллергенной активностью. Наша лаборатория в течение многих лет занимается разработкой препаратов для диагностики и лечения клещевой аллергии.

ЦЕЛЬ ― создание современных лечебных форм препаратов аллергенов из клещей домашней пыли рода Dermatophagoides, предназначенных для АСИТ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Для исследования полученных препаратов применяли физико-химические и иммунобиологические методы: электрофорез в полиакриламидном геле; микроточечный иммуноблот; твердофазный иммуноферментный анализ; реакцию торможения связывания аллергенспецифического IgE в сыворотках крови пациентов.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Разработана технология получения гранулированной лекарственной формы микст-аллергена из клещей Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinaе, предназначенной для сублингвального использования. Данная лекарственная форма успешно прошла доклинические испытания, обладает выраженной иммуногенной активностью, сниженной аллергенностью и удобна для применения в педиатрической практике. Для снижения аллергенности и увеличения иммуногенности лечебных аллергенов получают химически модифицированные препараты ― аллергоиды. Совместно с ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России был создан и изучен сукцинилированный мономерный клещевой аллергоид Dermatophagoides pteronyssinus. Исследование иммунобиологических свойств полученного препарата показало, что мономерный аллергоид в отличие от нативного водно-солевого экстракта обладает повышенной иммуногенной и сниженной аллергенной активностью.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Созданные формы клещевых аллергенов после проведения клинических испытаний могут быть использованы для лечения пациентов, сенсибилизированных к клещам домашней пыли рода Dermatophagoides.

House dust mites allergyDermatophagoides pteronyssinusDermatophagoides farinaеsublingual immunotherapymonomeric allergoidклещи домашней пылиDermatophagoides pteronyssinusDermatophagoides farinaегранулированная форма аллергенамодифицированные аллергеныGrieger JA, Clifton VL, Tuck AR, et al. In utero Programming of Allergic Susceptibility. Int Arch Allergy Immunol. 2016;169(2):80–92. doi: 10.1159/000443961Grieger J.A., Clifton V.L., Tuck AR., et al. In utero Programming of Allergic Susceptibility // Int Arch Allergy Immunol. 2016. Vol. 169, N 2. P. 80–92. doi: 10.1159/000443961Makarova SG, Lavrova TE, Vishnyova EA, et al. Primary prevention as an effective response. Pediatric Pharmacology. 2015;12(1):67–73. (In Russ).Макарова С.Г., Лаврова Т.Е., Вишнёва Е.А., и др. Первичная профилактика как эффективный ответ на эпидемию аллергических болезней // Педиатрическая фармакология. 2015. № 12. С. 67–73.Kurbacheva OM, Kozulina IE. One again about allergy: Epidemiology and the essentials of pathogenesis, diagnosis, and therapy. Russian Rhinology. 2014;22(4):46–50. (In Russ). doi: 10.17116/rosrino201422446-50Курбачева О.М., Козулина И.Е. И вновь об аллергии: эпидемиология и основы патогенеза, диагностики, терапии // Российская ринология. 2014. Т. 22, № 4. С. 46–50. doi: 10.17116/rosrino201422446-50Gregory LG, Lloyd CM. Orchestrating house dust mite-associated allergy in the lung. Trends Immunol. 2011;32(9):402–411. doi: 10.1016/j.it.2011.06.006Gregory L.G., Lloyd C.M. Orchestrating house dust mite-associated allergy in the lung // Trends Immunol. 2011. Vol. 32, N 9. P. 402–411. doi: 10.1016/j.it.2011.06.006Fradkin VA. Diagnostic and therapeutic allergens. Moscow: Medicine; 1990. 255 p. (In Russ).Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены. Москва: Медицина, 1990. 255 с.Ibragimov AN, Bikmullin AG, Sataeva DA, et al. Chromatographic methods for protein purification. Study guide. Kazan: FGAOU VPO KFU; 2013. 48 р. (In Russ).Ибрагимов А.Н., Бикмуллин А.Г., Сатаева Д.А., и др. Хроматографические методы очистки белков. Учебно-методическое пособие. Казань: ФГАОУ ВПО КФУ, 2013. 48 с.Struchkova IV, Kalyasova EA. Theoretical and practical foundations of protein electrophoresis in polyacrylamide gel. Electronic teaching aid. Nizhny Novgorod: Nizhny Novgorod State University; 2012. 60 р. (In Russ).Стручкова И.В., Кальясова Е.А. Теоретические и практические основы электрофореза белков в полиакриламидном геле. Электронное учебно-методическое пособие. Нижний Новгород: Нижегородский госуниверситет, 2012. 60 с.A guide to protein blotting. Tips and tricks. Merck Millipore. 6th ed. [Internet]. (In Russ). Available from: https://docplayer.com/56000512-Rukovodstvo-po-blottingu-belkov-sovety-i-priemy.html. Accessed: 15.10.2021.Руководство по блоттингу белков. Советы и приемы. Merck Millipore. 6-е изд. [интернет]. Режим доступа: https://docplayer.com/56000512-Rukovodstvo-po-blottingu-belkov-sovety-i-priemy.html. Дата обращения: 15.10.2021.Berzhets VM, Koreneva SV, Khlgatian SV, et al. Study of the specific activity of the granulated form of the mixed-allergen from house dust mites Dermatophagoides pteronyssinus and Dermatophagoides farinae for oral immunotherapy. Immunopathology, Allergology, Infectology. 2019;(2):56–61. (In Russ). doi: 10.14427/jipai.2019.2.56Бержец В.М., Коренева Е.А., Хлгатян С.В., и др. Изучение специфической активности гранулированной формы микст-аллергена из клещей домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae для пероральной иммунотерапии // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2019. № 2. С. 56–61. doi: 10.14427/jipai.2019.2.56Trial J, Christian V, Vibeke BC. Efficacy of a house dust mite sublingual allergen immunotherapy tablet in adults with allergic asthma: a randomized clinical trial. JAMA. 2016;315(16):1715–1725. doi: 10.1001/jama.2016.3964Trial J., Christian V., Vibeke B.C. Efficacy of a house dust mite sublingual allergen immunotherapy tablet in adults with allergic asthma: a randomized clinical trial // JAMA. 2016. Vol. 315, N 16. P. 1715–1725. doi: 10.1001/jama.2016.3964Agostinis F, Tellarini L, Canonica GW, et al. Safety of sublingual immunotherapy with a monomeric allergoid in very young children. Allergy. 2005;60(1):133. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00616.xAgostinis F., Tellarini L., Canonica G.W., et al. Safety of sublingual immunotherapy with a monomeric allergoid in very young children // Allergy. 2005. Vol. 60, N 1. P. 133. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00616.xCevdet O, Didem Y, Izlem G, et al. Efficacy of long‐term sublingual immunotherapy as an adjunct to pharmacotherapy in house dust mite‐allergic children with asthma. Pediatr Allergy Immunol. 2007;18(6):508–515. doi: 10.1111/j.1399-3038.2007.00549.xOzdemir C., Yazi D., Gocmen I., et al. Efficacy of long‐term sublingual immunotherapy as an adjunct to pharmacotherapy in house dust mite‐allergic children with asthma // Pediatric Allergy Immunology. 2007. Vol. 18, N 6. P. 508–515. doi: 10.1111/j.1399-3038.2007.00549.xMeadows A, Kaambwa B, Novielli N, et al. A systematic review and economic evaluation of subcutaneous and sublingual allergen immunotherapy in adults and children with seasonal allergic rhinitis. Healthe Technology Assessmen. 2013;17(27):1–322. doi: 10.3310/hta17270Meadows A., Kaambwa B., Novielli N., et al. A systematic review and economic evaluation of subcutaneous and sublingual allergen immunotherapy in adults and children with seasonal allergic rhinitis // Healthe Technology Assessmen. 2013. Vol. 17. T. 27. P. 1–322. doi: 10.3310/hta17270Cui L, Li J, Li Y, Xia Z. International archives of allergy and immunology long-term efficacy of sublingual mite immunotherapy in monosensitized and polysensitized children with allergic rhinitis: a 7-year prospective study. Int Arch Allergy Immunol. 2019;180(2):144–149. doi: 10.1159/000500524Cui L., Li J., Li Y., Xia Z. International archives of allergy and immunology long-term efficacy of sublingual mite immunotherapy in monosensitized and polysensitized children with allergic rhinitis: a 7-year prospective study // Int Arch Allergy Immunol. 2019. Vol. 180, N 2. P. 144–149. doi: 10.1159/000500524Petrovа SYu, Berzhets VM, Petrovа NS, et al. Future prospect of allergen therapeutic forms. From abstract problems towards specific solutions. Immunopathology, Allergology, Infectology. 2018;(1):40–47. (In Russ). doi: 10.14427/jipai.2018.1.40Петрова С.Ю., Бержец В.М., Хрулёва В.А., и др. Перспективы развития лечебных форм аллергенов. От абстрактных проблем к конкретным решениям // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2018. № 1. С. 40–47. doi: 10.14427/jipai.2018.1.40Babakhin AA, Laskin AA, Smirnov VV, et al. Monomeric allergoid from house dust mite Dermatophagoides pteronyssinus: immunological properties Russian Journal of Allergy. 2016;(4-5):29–36. (In Russ).Бабахин А.А., Ласкин А.А., Смирнов В.В., и др. Мономерный аллергоид из клещей домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus: иммунологические свойства // Российский аллергологический журнал. 2016. № 4-5. С. 29–36.Babakhin AA, Andreev SM, Babievsky KK, et al. Allergen-specific immunotherapy with chemically modified allergens. Part 1. Allergenicity and immunogenicity of succinylated allergen and its complexes with the immunomodulator polyoxidonium. Physiology and Pathology of the Immune System. 2011;(3):7–37. (In Russ).Бабахин А.А., Андреев С.М., Бабиевский К.К., и др. Аллерген-специфическая иммунотерапия химически модифицированными аллергенами. Часть 1. Аллергенность и иммуногенность сукцинилированного аллергена и его комплексов с иммуномодулятором полиоксидонием // Физиология и патология иммунной системы. 2011. Т. 15, № 7. С. 17–37.Laskin AA, Babakhin AA, Andreev SM, et al. Allergenicity and immunogenicity of modified extract from house dust mite Dermatophagoides pteronyssinus. Russian Immunological Journal. 2016;10(2):193–195. (In Russ).Ласкин А.А., Бабахин А.А., Андреев С.М., и др. Аллергенность и иммуногенность модифицированного экстракта из клещей домашней пыли Dermatophagoides Pteronyssinus // Российский иммунологический журнал. 2016. Т. 10, № 2. С. 193–195.