Russian Journal of AllergyRussian Journal of AllergyРоссийский Аллергологический Журнал1810-88302686-682XPublishing House ABV Press1154610.36691/RJA11546ReviewsНаучные обзорыReview ArticleIs Quifenadine an antihistamine of the first generation? Do we know everything…Хифенадин ― антигистаминный препарат I поколения? Всё ли мы знаем…https://orcid.org/0000-0002-4496-368078013891354525-7556SychevDmitry A.СычевДмитрий Алексеевич
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences

докт. мед. наук, профессор, профессор РАН, академик РАН

sychevda@rmapo.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3162-25103363-6170NenashevaNatalia M.НенашеваНаталья Михайловна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

докт. мед. наук, профессор

1444031@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3508-960265039136552922-9398SebekinaOksana V.СебекинаОксана Владимировна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук

Sebekin1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2682-8108572105861643363-5507PeredelskayaMarina Yu.ПередельскаяМарина Юрьевна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med.)

канд. мед. наук

concy1984@gmail.comRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияCity Clinical Hospital No. 24Городская клиническая больница № 2413062023090720232022012092405202301062023Copyright ©; 2023, Pharmarus Print MediaCopyright ©; 2023, Фармарус Принт Медиа2023Pharmarus Print MediaФармарус Принт Медиаhttps://rusalljournal.ru/raj/article/view/11546

Quifenadine was developed in the 1970s in the laboratory of M.D. Mashkovsky and is one of the first examples of the creation of a new class of non-sedative antihistamine with polyfunctional action that combines high selective activity to block histamine receptor type 1 and the ability to block serotonin action and increase tissue histaminase activity.

There is a large experience in the use of quifenadine (based on scientific clinical studies and real clinical practice). The total number of patients involved in the trials reached approximately 2000. The studies evaluated the quifenadipharmacokinetics, pharmacodynamics, clinical efficacy, and safety of the grug. The results of a clinical study of quiphenadine showed high therapeutic efficacy in a variety of allergic diseases (allergic rhinitis, atopy and atom-atopic dermatitis, chronic urticaria).

Quiphenadine meets the current requirements for antihistamines, however, the question remains open, which generation of drugs can be classified as quinuclidine, taking into account all its characteristics and clinical effects.

Хифенадин разработан в 1970-х годах в лаборатории М.Д. Машковского и является одним из первых примеров создания нового класса неседативных антигистаминных препаратов полифункционального действия, объединяющего в себе высокую избирательную активность блокировать гистаминовые рецепторы 1-го типа, а также способность блокировать действие серотонина и усиливать активность гистаминазы в тканях.

Накоплен большой опыт применения хифенадина (по данным научных клинических исследований, а также в условиях реальной клинической практики): общее число пациентов, участвовавших в исследованиях, составило около 2000 человек. В исследованиях оценивались фармакокинетика, фармакодинамика, клиническая эффективность, безопасность препарата и его нежелательные эффекты. Результаты клинического изучения хифенадина показали высокую терапевтическую эффективность препарата при различных аллергических заболеваниях (аллергический ринит, атопический дерматит, хроническая крапивница).

Хифенадин отвечает современным требованиям к антигистаминным препаратам, однако остаётся открытым вопрос, к какому поколению препаратов можно отнести хифенадин с учётом всех его характеристик и клинических эффектов.

quifenadineantihistamineshistaminehistamine receptorsclassification of antihistaminesхифенадинантигистаминные препаратыгистамингистаминовые рецепторыклассификация антигистаминных препаратовTiligada E, Ennis M. Histamine pharmacology: From Sir Henry Dale to the 21st century. Br J Pharmacol. 2020;177(3):469–489. doi: 10.1111/bph.14524Tiligada E., Ennis M. Histamine pharmacology: From Sir Henry Dale to the 21st century // Br J Pharmacol. 2020. Vol. 177, N 3. Р. 469–489. doi: 10.1111/bph.14524Bovet D, Staub AM. Action protective de ethers phenoliques au cours de l’ntoxication histaminique. Compt Rend Soc Biol. 1937;(124):547–549.Bovet D., Staub A.M. Action protective de ethers phenoliques au cours de l’ntoxication histaminique // Compt Rend Soc Biol. 1937. N 124. Р. 547–549.Staub AM, Bovet D. Action de la thymoxyethyldiethylamine (925 F) et des ethers phenoliquers sur le choc anaphylactique du cobaye. Com Rend Soc Biol. 1937;(125):818–823.Staub A.M., Bovet D. Action de la thymoxyethyldiethylamine (925 F) et des ethers phenoliquers sur le choc anaphylactique du cobaye // Com Rend Soc Biol 1937. N 125. Р. 818–823.Orlov EV, Merkulova TB, Konnov PE. Clinical experience of using antihistamine quinuclidine derivatives in combination therapy of itching dermatosis. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2014;12(6):74–81. (In Russ).Орлов Е.В., Меркулова Т.Б., Коннов П.Е. Клинический опыт применения антигистаминных производных хинуклидина в комплексной терапии зудящих дерматозов // Клиническая дерматология и венерология. 2014. Т. 12, № 6. С. 74–81.Goryachkina LA, Peredkova EV. Antihistamines. Textbook. Moscow; 2004. 24 р. (In Russ).Горячкина Л.А., Передкова Е.В. Антигистаминные препараты. Учебное пособие. Москва, 2004. 24 с.Baroody FM, Naclerio RM. Antiallergic effects of H1-receptor antagonists. Allergy. 2000;55(Suppl 64):17–27. doi: 10.1034/j.1398-9995.2000.00803.xBaroody F.M., Naclerio R.M. Antiallergic effects of H1-receptor antagonists // Allergy. 2000. Vol. 55, Suppl. 64. Р. 17–27. doi: 10.1034/j.1398-9995.2000.00803.xReznichenko NY, Reznichenko GI, Kauke YI. Results of a clinical study comparing the efficacy and safety of hifenadine and desloratadine in patients with allergodermatoses. Dermatol Venereol. 2018;1(1):56–66. (In Russ).Резниченко Н.Ю., Резниченко Г.И., Каукэ Ю.И. Результаты клинического исследования сравнения эффективности и безопасности хифенадина и дезлоратадина у пациентов с аллергодерматозами // Дерматология и венерология. 2018. Т. 1, № 1. С. 56–66.Mashkovsky MD, Mutina ES, Kaminka ME. Fencarol and its application in the therapy of allergic diseases. Clin Med. 1978;(11): 22–28. (In Russ).Машковский М.Д., Мутина Е.С., Каминка М.Э. Фенкарол и его применение в терапии аллергических заболеваний // Клиническая медицина. 1978. № 11. С. 22–28.Moser HR, Giesler GJ. Itch elicited by intradermal injection of serotonin, intracisternal injection of morphine, and their synergistic interactions in rats. Neurosci. 2014;(274):119–127. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.05.025Moser H.R., Giesler G.J. Itch elicited by intradermal injection of serotonin, intracisternal injection of morphine, and their synergistic interactions in rats // Neurosci. 2014. N 274. Р. 119–127. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.05.025Dong X, Dong X. Peripheral and central mechanisms of itch. Neuron. 2018;98(3):482–494. doi: 10.1016/j.neuron.2018.03.023Dong X., Dong X. Peripheral and central mechanisms of itch // Neuron. 2018. Vol. 98, N 3. Р. 482–494. doi: 10.1016/j.neuron.2018.03.023Makarov L, Balykova L, Soldatova O, et al. The antiarrhythmic properties of quifenadine, H1-histamine receptor blocker in children with premature beats: A randomized controlled pilot trial. Am J Ther. 2010;17(4):396–401. doi: 10.1097/MJT.0b013e3181a86987Makarov L., Balykova L., Soldatova O., et al. The antiarrhythmic properties of quifenadine, H1-histamine receptor blocker in children with premature beats: A randomized controlled pilot trial // Am J Ther. 2010. Vol. 17, N 4. Р. 396–401. doi: 10.1097/MJT.0b013e3181a86987Soldatova ON, Balykova LA, Makarov LM, et al. The effectiveness of fencarol in combination with traditional antiarrhythmic agents for extrasystole in children. Bulletin of Peoples’ Friendship University of Russia. 2008;(3):46–51. (In Russ).Солдатова О.Н., Балыкова Л.А., Макаров Л.М., и др. Эффективность фенкарола в сочетании с традиционными противоаритмическими средствами при экстрасистолии у детей // Вестник Российского университета дружбы народов. 2008. № 3. С. 46–51.Ismailov SR. Effect of phencarol on pancreatic digestive enzymes in food anaphylaxis. Eksp Klin Farmakol. 2001;64(3):48–49.Ismailov S.R. Effect of phencarol on pancreatic digestive enzymes in food anaphylaxis // Eksp Klin Farmakol. 2001. Vol. 64, N 3. Р. 48–49.Bukovskis M, Tirzīte M, Strazda G, et al. H1-antihistamines suppress wheal-and-flare reaction and skin blood perfusion measured by laser doppler flowmetry: Randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover design study. Proceedings Latvian Acad Sci. 2010;64(5-6):175–181. doi: 10.2478/v10046-011-0001-9Bukovskis M., Tirzīte M., Strazda G., et al. H1-antihistamines suppress wheal-and-flare reaction and skin blood perfusion measured by laser doppler flowmetry: Randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover design study // Proceedings Latvian Acad Sci. 2010. Vol. 64, N 5-6. Р. 175–181. doi: 10.2478/v10046-011-0001-9Luss LV, Tuzlukova EB, Grebenchenko EI. Investigation of antihistamine and sedative effects of Histaphene in patients with allergic rhinoconjunctivitis. Doktor.Ru. 2010;(2):24–29. (In Russ).Лусс Л.В., Тузлукова Е.Б., Гребенченко Е.И. Исследование антигистаминного и седативного эффектов Гистафена у больных аллергическим риноконъюнктивитом // Доктор.Ру. 2010. № 2. С. 24–29.Danilycheva IV. Sekhifenadine (histaphene) in the treatment of chronic idiopathic urticaria. Are there any advantages? Russ Allergy J. 2008;(4):66–73. (In Russ).Данилычева И.В. Сехифенадин (гистафен) в лечении хронической идиопатической крапивницы. Есть ли плюсы? // Русский аллергический журнал. 2008. № 4. С. 66–73.Luss LV. The use of antihistamines in the clinical practice of a doctor. Therapeutic Archive. 2014;86(8):106–109. (In Russ).Лусс Л.В. Применение антигистаминных препаратов в клинической практике врача // Терапевтический архив. 2014. Т. 86, № 8. С. 106–109.Belan EB, Gutov MV. Antihistamine derivatives of quinuclidines. Clin Dermatol Venereol. 2010;8(5):76–83. (In Russ).Белан Э.Б., Гутов М.В. Антигистаминные производные хинуклидинов // Клиническая дерматология и венерология. 2010. Т. 8, № 5. С. 76–83.Fedenko EC. Fencarol in the complex therapy of atopic dermatitis and chronic urticaria. Allergy Asthma Clin Immunol. 2003;(6):10–12. (In Russ).Феденко Е.C. Фенкарол в комплексной терапии атопического дерматита и хронической крапивницы // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2003. № 6. С. 10–12.Yashina LA, Feshchenko YI, Ignatieva VA, et al. Fencarol is an effective anti-inflammatory agent in the treatment of persistent allergic rhinitis of mild and moderate severity. Asthma Allergy. 2004;(1-2):41–48. (In Russ).Яшина Л.А., Фещенко Ю.И., Игнатьева В.А., и др. Фенкарол ― эффективное противовоспалительное средство при лечении персистирующего аллергического ринита легкой и средней степени тяжести // Астма и аллергия. 2004. № 1-2. С. 41–48.Clinical study report [Internet]. Quinta No. 741/19 A Phase I, open-label study in healthy male and female subjects under fed condition to assess the pharmacokinetics of Fenkarol 10 mg and 50 mg tablets after single dose oral administration using a randomised, two-arm, parallel-group design and to investigate the multiple-dose pharmacokinetics of Fenkarol 50 mg administered orally after reaching steady stat [2021 Dec 22]. EudraCT number: 2019-004032-40. Data on file.Clinical study report [интернет]. Quinta No. 741/19 A Phase I, open-label study in healthy male and female subjects under fed condition to assess the pharmacokinetics of Fenkarol 10 mg and 50 mg tablets after single dose oral administration using a randomised, two-arm, parallel-group design and to investigate the multiple-dose pharmacokinetics of Fenkarol 50 mg administered orally after reaching steady stat [2021 Dec 22]. EudraCT number: 2019-004032-40. Data on file.