Russian Journal of AllergyRussian Journal of AllergyРоссийский Аллергологический Журнал1810-88302686-682XPublishing House ABV Press1154410.36691/RJA11544Case reportsКлинические случаиResearch ArticleJanus kinase inhibitors efficacy for the treatment of adult atopic dermatitis in real clinical practiceЭффективность ингибиторов янус-киназ в лечении атопического дерматита у взрослых в реальной клинической практикеhttps://orcid.org/0000-0002-0238-6563571895759753827-0100ShatokhinaEvgeniya A.ШатохинаЕвгения Афанасьевна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

д-р мед. наук, профессор

e.a.shatokhina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6888-4760PolonskaiaAleksandra S.ПолонскаяАлександра Сергеевна
Russian Federation
dr.polonskaia@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9585-8373SyrysevaAnastasiya Yu.СырысеваАнастасия Юрьевна
Russian Federation

ординатор кафедры

syryseva.a@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2985-5729MichenkoAnna V.МиченкоАнна Валентиновна
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Med), Assistant Professor

канд. мед. наук, доцент

amichenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1285-7357ShatokhinMaksim N.ШатохинМаксим Николаевич
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

д-р мед. наук, профессор

m.n.shatokhin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5044-5265KruglovaLarisa S.КругловаЛариса Сергеевна
Russian Federation

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

д-р мед. наук, профессор

kruglovals@mail.ruCentral State Medical Academy of Department of Presidential AffairsЦентральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской ФедерацииLomonosov Moscow State University, Medical Scientific and Educational CenterМосковский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Медицинский научно-образовательный центрRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образования090720232022382492505202326062023Copyright ©; 2023, Pharmarus Print MediaCopyright ©; 2023, Фармарус Принт Медиа2023Pharmarus Print MediaФармарус Принт Медиаhttps://rusalljournal.ru/raj/article/view/11544

Atopic dermatitis is a common chronic dermatosis characterized by a wide variability of endotypes and phenotypes.

Approaches to the treatment of atopic dermatitis are currently undergoing significant changes, especially in patients with moderate and severe forms of atopic dermatitis. JAK inhibitors according to the results of numerous studies have shown their efficacy in the treatment of various immune-mediated dermatological diseases such as atopic dermatitis, vitiligo, focal alopecia and psoriasis, etc.

The article presents the experience of treating adult patients suffering from a severe form of atopic dermatitis with the selective JAK-1 inhibitor upadacitinib. The observations presented are of particular interest due to the fact that the patients were treated with upadacitinib monotherapy. It should be noted that the drug is highly effective against itching. No adverse events (including the development of infectious diseases, hematological disorders) were registered during dynamic observation (according to the results of laboratory studies).

Атопический дерматит является распространённым хроническим дерматозом, для которого характерна широкая вариабельность эндотипов и фенотипов.

Подходы к лечению атопического дерматита в настоящее время претерпевают существенные изменения, особенно в отношении пациентов со среднетяжёлой и тяжёлой формами заболевания. По результатам многочисленных исследований, ингибиторы янус-киназ показали эффективность при лечении различных иммуноопосредованных дерматологических заболеваний, таких как атопический дерматит, витилиго, очаговая алопеция, псориаз и др.

В настоящей статье приведён опыт лечения взрослых пациентов, страдающих тяжёлой формой атопического дерматита, селективным ингибитором JAK1 упадацитинибом. Представленные наблюдения имеют особый интерес в связи с тем, что пациенты получали монотерапию упадацитинибом. Необходимо отметить высокую эффективность препарата в отношении кожного зуда. В ходе динамического наблюдения (по результатам лабораторных исследований) не зарегистрировано нежелательных явлений (в том числе развития инфекционных заболеваний, гематологических нарушений).

atopic dermatitisJAK inhibitorsupadacitinibатопический дерматитингибиторы JAKупадацитинибMurashkin NN, Namazova-Baranova LS, Opratin LA, et al. Biological therapy of moderate and severe forms of atopic dermatitis in childhood. Issues Modern Pediatrics. 2020;19(6):432–443. (In Russ). doi: 10.15690/vsp.v19i6.2145Мурашкин Н.Н., Намазова-Баранова Л.С., Опрятин Л.А., и др. Биологическая терапия среднетяжелых и тяжелых форм атопического дерматита в детском возрасте // Вопросы современной педиатрии. 2020. Т. 19, № 6. С. 432–443. doi: 10.15690/vsp.v19i6.2145He H, Guttman-Yassky E. Jak inhibitors for atopic dermatitis: An update. Am J Clin Dermatol. 2019;20(2):181–192. doi: 10.1007/s40257-018-0413-2He H., Guttman-Yassky E. JAK inhibitors for atopic dermatitis: An update // Am J Clin Dermatol. 2019. Vol. 20, N 2. P. 181–192. doi: 10.1007/s40257-018-0413-2Salvati L, Cosmi L, Annunziato F. From emollients to biologicals: Targeting atopic dermatitis. Int J Mol Sci. 2021;22(19):10381. doi: 10.3390/ijms221910381Salvati L., Cosmi L., Annunziato F. From emollients to biologicals: Targeting atopic dermatitis // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22, N 19. P. 10381. doi: 10.3390/ijms221910381Cotter DG, Schairer D, Eichenfield L. Emerging therapies for atopic dermatitis: JAK inhibitors. J Am Academy Dermatol. 2018; 78(3, Suppl 1):S53–S62. doi: 10.1016/j.jaad.2017.12.019Cotter D.G., Schairer D., Eichenfield L. Emerging therapies for atopic dermatitis: JAK inhibitors // J Am Academy Dermatol. 2018. Vol. 78, N 3, Suppl. 1. P. S53–S62. doi: 10.1016/ j.jaad.2017.12.019Solimani F, Meier K, Ghoreschi K. Emerging topical and systemic JAK inhibitors in dermatology. Front Immunol. 2019;(10):2847. doi: 10.3389/fimmu.2019.02847Solimani F., Meier K., Ghoreschi K. Emerging topical and systemic JAK inhibitors in dermatology // Front Immunol. 2019. N 10. P. 2847. doi: 10.3389/fimmu.2019.02847Shaposhnikov AV, Komarkov IF, Lebedeva LA, Shidlovsky YV. The structure of the JAK/STAT signaling pathway and its relationship with the transcription apparatus. Molecular Biology. 2013;47(3):388. (In Russ). doi: 10.7868/S0026898413030130Шапошников А.В., Комарьков И.Ф., Лебедева Л.А., Шидловский Ю.В. Строение сигнального пути JAK/STAT и его взаимосвязь с аппаратом транскрипции // Молекулярная биология. 2013. Т. 47, № 3. С. 388. doi: 10.7868/S0026898413030130Clark JD, Flanagan ME, Telliez JB. Discovery and development of Janus kinase (JAK) inhibitors for inflammatory diseases. J Med Chem. 2014;57(12):5023–5038. doi: 10.1021/jm401490pClark J.D., Flanagan M.E., Telliez J.B. Discovery and development of Janus kinase (JAK) inhibitors for inflammatory diseases // J Med Chem. 2014. Vol. 57, N 12. P. 5023–5038. doi: 10.1021/jm401490pDamsky W, King BA. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017;76(4):736–744. doi: 10.1016/j.jaad.2016.12.005Damsky W., King B.A. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class // J Am Acad Dermatol. 2017. Vol. 76, N 4. P. 736–744. doi: 10.1016/j.jaad.2016.12.005Casanova JL, Holland SM, Notarangelo LD. Inborn errors of human JAKs and STATs. Immunity. 2012;36(4):515−528. doi: 10.1016/j.immuni.2012.03.016Casanova J.L., Holland S.M., Notarangelo L.D. Inborn errors of human JAKs and STATs // Immunity. 2012. Vol. 36, N 4. P. 515−528. doi: 10.1016/j.immuni.2012.03.016Basquiera AL, Soria NW, Ryser R, et al. Clinical significance of V617F mutation of the JAK2 gene in patients with chronic myeloproliferative disorders. Hematology. 2009;14(6):323–330. doi: 10.1179/102453309X12473408860226Basquiera A.L., Soria N.W., Ryser R., et al. Clinical significance of V617F mutation of the JAK2 gene in patients with chronic myeloproliferative disorders // Hematology. 2009. Vol. 14, N 6. P. 323–330. doi: 10.1179/102453309X12473408860226Koo GC, Tan SY, Tang T, et al. Janus kinase 3-activating mutations identified in natural killer/T-cell lymphoma. Cancer Discov. 2012;2(7):591–597. doi: 10.1158/2159-8290.CD-12-0028Koo G.C., Tan S.Y., Tang T., et al. Janus kinase 3-activating mutations identified in natural killer/T-cell lymphoma // Cancer Discov. 2012 Vol. 2, N 7. P. 591–597. doi: 10.1158/2159-8290.CD-12-0028Zhang J, Ding L, Holmfeldt L, et al. The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. Nature. 2012;481(7380):157–163. doi: 10.1038/nature10725Zhang J., Ding L., Holmfeldt L., et al. The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia // Nature. 2012. Vol. 481, N 7380. P. 157–163. doi: 10.1038/nature10725Tsilifis C, Freeman AF, Gennery AR. STAT3 Hyper-IgE syndrome-an update and unanswered questions. J Clin Immunol. 2021;41(5):864–880. doi: 10.1007/s10875-021-01051-1Tsilifis C., Freeman A.F., Gennery A.R. STAT3 Hyper-IgE syndrome-an update and unanswered questions // J Clin Immunol. 2021. Vol. 41, N 5. P. 864–880. doi: 10.1007/s10875-021-01051-1Kim HO. Development of JAK inhibitors for the treatment of immune-mediated diseases: Kinase-targeted inhibitors and pseudokinase-targeted inhibitors. Arch Pharm Res. 2020;43(11): 1173–1186. doi: 10.1007/s12272-020-01282-7Kim H.O. Development of JAK inhibitors for the treatment of immune-mediated diseases: Kinase-targeted inhibitors and pseudokinase-targeted inhibitors // Arch Pharm Res. 2020. Vol. 43, N 11. P. 1173–1186. doi: 10.1007/s12272-020-01282-7Rodrigues MA, Torres T. JAK/STAT inhibitors for the treatment of atopic dermatitis. J Dermatolog Treat. 2020;31(1):33–40. doi: 10.1080/09546634.2019.1577549Rodrigues M.A., Torres T. JAK/STAT inhibitors for the treatment of atopic dermatitis // J Dermatolog Treat. 2020. Vol. 31, N 1. P. 33–40. doi: 10.1080/09546634.2019.1577549Calabrese L, Chiricozzi A, De Simone C, et al. Pharmacodynamics of Janus kinase inhibitors for the treatment of atopic dermatitis. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2022;18(5):347–355. doi: 10.1080/17425255.2022.2099835Calabrese L., Chiricozzi A., De Simone C., et al. Pharmacodynamics of Janus kinase inhibitors for the treatment of atopic dermatitis // Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2022. Vol. 18, N 5. P. 347–355. doi: 10.1080/17425255.2022.2099835Tokura Y, Hayano S. Subtypes of atopic dermatitis: From phenotype to endotype. Allergol Int. 2022;71(1):14–24. doi: 10.1016/j.alit.2021.07.003Tokura Y., Hayano S. Subtypes of atopic dermatitis: From phenotype to endotype // Allergol Int. 2022. Vol. 71, N 1. P. 14–24. doi: 10.1016/j.alit.2021.07.003Wan H, Jia H, Xia T, Zhang D. Comparative efficacy and safety of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib for moderate-to-severe atopic dermatitis: A network meta-analysis. Dermatol Ther. 2022;35(9):e15636. doi: 10.1111/dth.15636Wan H., Jia H., Xia T., Zhang D. Comparative efficacy and safety of abrocitinib, baricitinib, and upadacitinib for moderate-to-severe atopic dermatitis: A network meta-analysis // Dermatol Ther. 2022. Vol. 35, N 9. P. e15636. doi: 10.1111/dth.15636