Russian Journal of AllergyRussian Journal of AllergyРоссийский Аллергологический Журнал1810-88302686-682XPublishing House ABV Press102510.36691/RJA1025ArticlesСтатьиNo metabolites impact in allergic inflammation regulation and their contribution to remodelling bronchi mucous in bronchial asthma patientsУчастие метаболитов N0 в регуляции аллергического воспаления и их вклад в ремоделирование слизистой оболочки бронхов у больных бронхиальной астмойOgorodovaL MОгородоваЛ М

Сибирский государственный медицинский университет

KozinaO VКозинаО В

Центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционных заболеваний

ovkozina2006@rambler.ruGerengE AГеренгЕ А

Сибирский государственный медицинский университет

OgorodovaL MKozinaO VGerengE AСибирский государственный медицинский университетЦентр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционных заболеваний1510200965NO5 (2009)№5 (2009)111710032020Copyright ©; 1970, Pharmarus Print MediaCopyright ©; 1970, Фармарус Принт Медиа1970Pharmarus Print MediaФармарус Принт Медиаhttps://rusalljournal.ru/raj/article/view/1025

Background. To study the role of NO metabolites in allergic inflammation regulation and remodelling in BA patients. Material and methods. Morphological and morphometrical methods of investigation of bronchi mucous of 39 BA patients were used, IL-4, TNF-α, INF-g, IL-8, nitrite, 3-nitrotyrosine, nitrosoglutathion levels in bronchoalveolar washout were investigated, nitrite concentration in condensate of the exhaled air was measured. Results. The increased level of IL-4, TNF-α, INF-g, IL-8 in bronchoalveolar washout is associated with persistent Th2-inflammation. The BA severity correlate with highest IL-8, TNF-a, INF-g, nitrite and 3-nitrotyrosine level but with nitrosoglutathion deficit and in general is associated with structured architectonics bronchi mucous abnormalities. Conclusion. The association of toxic NO metabolites, pro-inflammation cytokines levels, bronchi mucous path-omorphological abnormalities with clinical signs of BA confirms the role of toxic NO metabolites in development of Th2-inflammations.

Цель. Изучить роль метаболитов NO в регуляции аллергического воспаления и ремоделировании при бронхиальной астме (БА). Материалы и методы. У 39 больных БА предпринято морфологическое и морфометрическое исследование биоптатов слизистой оболочки бронхов, в бронхоальвеолярном смыве проведена оценка содержания интерлейкина-4 (ИЛ-4), фактора некроза опухоли а (ФНО-α), интерферона-у (ИНФ-γ), ИЛ-8, нитритов, 3-нитротирозина, нитрозоглутатиона, в конденсате выдыхаемого воздуха измерена концентрация нитритов. Результаты. Повышенный уровень ИЛ-4, ФНО-α, ИНФ-γ, ИЛ-8 в бронхоальвеолярном смыве ассоциирован с персистенцией Тh2-воспаления. Более тяжелое течение БА коррелирует с наиболее высоким уровнем ИЛ-8, ФНО-α, ИНФ-γ, нитритов и 3-нитротирозина на фоне дефицита нитрозоглутатиона, что в целом ассоциировано с нарушением структурной архитектоники слизистой бронхов. Заключение. Ассоциация уровня токсических метаболитов NO, содержания провоспалительных цитокинов, патоморфологических нарушений слизистой стенки бронхов с клинико-патогенетическими признаками БА подтверждает роль токсических метаболитов NO в развитии Тh2-воспаления.

bronchial asthmabronchial biopsiesbronchoalveolar washoutcytokines3-nitrotyrosinenitritenitrosoglutathionбронхиальная астмабронхобиоптатыбронхиальный смывцитокины3-нитротирозиннитритынитрозоглутатионGlobal Initiative for Asthma. NIH Publication number. 01-3659, NHLBI/WHO 2006. National Institutes of Health.Ricciardolo F.M., Sterk P.J., Gaston B. and Folkerts G. Nitric Oxide in Health and Disease of the Respiratory System. Physiol. 2004,v. 84, p. 731-765.Bove P.F., Vliet A. Nitric oxide and reactive nitrogen species in airway epithelial signaling and inflammation. Free Radic. Biol. and Med. 2006, v. 41 (4), p. 515-527.Giustarini D., Milzani A., Colombo R. et al. Nitric oxide and S-nitrosothiols in human blood. Clin. Chim. Acta 2003, v. 330 (1-2), p. 85-98.Truyen E., Coteur L., Dilissen E. Evaluation of airway inflammation by quantitative Th1/Th2 cytokine mRNA measurement in sputum of asthma patients. Thorax. 2006, v. 61 (3), p. 202-208.Romanska H.M., Polak J.M., Coleman R.A. et al. iNOS gene upregulation is associated with the early proliferative response of human lung fibroblasts to cytokine stimulation. J Pathol. 2002, v. 197, p. 372-379.Каминская Л.Ю., Жлоба А.А., Александрова Л.А. и др. Влияние донатора NO нитрозотиола глутатиона на уровень окислов азота и малонового диальдегида в крови крыс. Артериальная гипертензия. 2005, № 1, с. 10-17.Massey R.C., Dennis M.J., McWeeny D.J. Some observations concerning the S-nitroso and S-phenylsulphonyl derivatives of L-cysteine and glutathione. Tetrahedron Letters. 1985, v. 26 (16), p. 2013-2016.Barnes P.J. The role inflammation and anti-inflamatory medication in asthma. Respir. Med. 2002, v. 96, p. 9-15.Козина О.В., Огородова Л.М., Андрушкевич В.В. и соавт. Метаболиты оксида азота и их значение в патогенезе бронхиальной астмы. Клин. и лаб. диагн. 2008, №. 6, с. 34-37.Козина О.В., Андрушкевич В.В., Сазонов А.Э. и соавт. Клинико-биохимические аспекты развития обструкции бронхов при бронхиальной астме. Пульмонология. 2008, № 2, с. 52-57.Silvestri M., Bontempelli M., Giacomelli M. et al. High serum levels of tumour necrosis factor-a and interleukin-8 in severe asthma: markers of systemic inflammation? Clinic. Exp. Allergy. 2006, v. 36 (11), p. 1373-1381.Celio S., Troxler H., Durka S.S. et al. Free 3-nitrotyrosine in exhaled breath condensates of children fails as a marker for oxidative stress in stable cystic fibrosis and asthma. Nitric Oxide. 2006, v. 15 (3), p. 226-232.Старикова Э.А., Фрейдлин И.С., Соколов Д.И., Сельков С.А. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии ЕА.hy 926 под влиянием фактора некроза опухоли α, интерферона-γ и интерлейкина-4. Иммунология. 2005, №. 2, с. 83-87.