ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России»
ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России»
ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России»
The aim of the study. To study pharmacological efficacy of antihistamines with both M-holino- and H-histaminoreceptors activity and with electoral effect on H1- histaminoreceptors on acetylholine - induced itch in atopic dermatitis (AD) patients. Materials and methods. 60 AD patients were investigated. All patients were divided on 2 groups. The 1-st group took chloropiramine hydrochloride 25 mg three times daily for 7 days. The 2-d group took cetirizine hydrochloride 10 mg once daily for 7 days. Microcirculation in two symmetric sites of the intact skin area of forearms was estimated with laser doppler flowmetry in standard conditions. Then 20 µIΛ of 0,5 M acetylholine (ACH) solution was injected intracutaneously into a back surface of the left forearm (for control the same volume of 0,9% NaCl solution was injected into a symmetric point of the right forearm) and during 20 minutes the skin reaction was measured with microcirculation index (1sm proximately ACH injection) and local sensation was estimated by means of visual analog scale before treatment, on 7th day of antihistamines treatment and 3d day after treatment. Also index SCORAD, intensity of itch, facts of diary self-control was estimated before treatment, on 7th day of antihistamines treatment and 3d day after treatment. Results. AD patients felt an itch in the ACH injection site before the beginning of antihistamines administration. All patients from the lgroup and patients with mild and moderate dermatitis on the 3-rd day after antihistamines treatment felt ACH-induced tingling and burning. All patients from the 2 group and severe AD patients from the 1 group felt a weak itch in the ACH injection site at the 7-th day of administration and at the 3-rd day after antihistamines treatment completion. Intracutaneous ACH-injection increased cutaneous blood-flux, weal and flare reactions in mild and moderate AD; in severe AD there was no increasing of cutaneous blood-flux, weal and flare reactions, but a significant increased intensity and duration of itch. During chloropiramine and cetirizine treatment the recovery of normal reaction of skin was established. Chloropiramine demonstrated long-term reduction of itch at the 3-d day after the treatment completion as compared with cetirizine. Conclusions: Administration of lgeneration antihistamines with anthicholinergic activity in complex therapy of AD patients is more preferable to reduce itch.
Цель. Изучить эффективность фармакологических препаратов, обладающих комбинированным воздействием на М-холино- и Н-гистаминовые рецепторы и избирательным действием на H1-рецепторы, в отношении индуцированного ацетилхолином (АЦХ) кожного зуда у больных атопическим дерматитом (АтД). Материалы и методы. Обследовано 60 больных АтД различной степени тяжести в стадии обострения. Все пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа получала хлоропирамин гидрохлорид (супрастин) в течение 7 дней в дозе 25 мг 3 раза в сут; 2-я группа - цетиризин гидрохлорид (парлазин) в течение 7 дней в дозе 10 мг 1 раз утром. Микроциркуляцию крови в двух симметричных участках неповрежденной кожи предплечий оценивали по результатам лазерной допплеровской флуометрии в стандартных условиях до, на 7-й день лечения и 3-й день после отмены антигистаминных препаратов. Затем внутрикожно в тыльную поверхность левого предплечья вводили 20 мкл 0,5 М раствора АЦХ (для контроля вводили в симметричную точку правого предплечья 0,9% раствор NaCl в том же объеме) и в течение 20 мин оценивали реакцию на АЦХ на основании характера ощущения в месте инъекции (по визуальной аналоговой шкале) и показателей микроциркуляции крови (в участке на 1см проксимальнее места введения АЦХ) до, на 7-й день лечения и 3-й день после отмены антигистаминных препаратов. Всем пациентам проводили оценку показателей индекса SCORAD, интенсивности кожного зуда и субъективную оценку состояния по дневнику самоконтроля до, на 7-й день лечения и 3-й день после отмены антигистаминных препаратов до внутрикожного введения АЦХ. Результаты. Установлено, что в месте введения АЦХ все больные АтД до начала использования антигистаминных препаратов испытывали чувство зуда. Все пациенты 1-й группы на 7-й день лечения и пациенты с легким и среднетяжелым течением АтД на 3-й день после отмены антигистаминных препаратов испытывали чувство жжения и пощипывания. Все пациенты 2-й группы на 7-й день лечения и на 3-й день после отмены антигистаминных препаратов, а также пациенты с тяжелым течением из 1-й группы на 3-й день после отмены антигистаминных препаратов отмечали слабый кожный зуд, но менее выраженный, чем до лечения антигистаминными препаратами. Внутрикожное ведение АЦХ усиливает микроциркуляцию крови и вызывает локальный отек и гиперемию у пациентов с легким и среднетяжелым течением АтД, в то время как у больных с тяжелым течением АтД практически не происходит изменения микроциркуляции крови и не развивается гиперемия, однако, отмечается выраженное увеличение интенсивности и длительности индуцированного кожного зуда в ответ на введение АЦХ. На фоне применения хлоропирамина и цетиризина происходит стабилизация изменений показателей микроциркуляции, вызванных внутрикожным введением АЦХ, уменьшение продолжительности индуцированного АЦХ чувства и времени восстановления показателей микроциркуляции, а также развитие гиперемии на 7-й день лечения у пациентов с тяжелым течением АтД, что свидетельствует о восстановлении нормального реагирования кожи в ответ на применение антигистаминных препаратов. В отношении индуцированного АЦХ кожного зуда хлоропирамин оказывает более длительный эффект, чем цетиризин, который отмечается и на 3-й день после отмены препарата. Заключение. Характер индуцированного чувства, вызванного внутрикожным введением АЦХ, а также его продолжительность и время восстановления показателей микроциркуляции на фоне применения хлоропирамина у больных АтД меняется и приближается к характеру реагирования у практически здоровых лиц, что обусловлено антихолинергической активностью препарата. Таким образом, применение антигистаминных препаратов 1-го поколения с антихолинергическим действием предпочтительнее в период обострения заболевания для уменьшения кожного зуда в комплексной терапии больных АтД.