Организация медицинской помощи больным наследственным ангиоотёком и опыт лечения пациентов ланаделумабом в Свердловской области

Полный текст

Список сокращений

МЗ СО ― Министерство здравоохранения Свердловской области

НАО ― наследственный ангиоотёк

СОБ № 2 ― государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области «Свердловская областная больница № 2», Екатеринбург

СОКБ № 1 ― государственное автономное учреждение здравоохранения Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1», Екатеринбург

C1-ИНГ ― С1-ингибитор эстеразы

AAS28 (Angioedema activity score 28) ― шкала активности ангиоотёков 28 (предполагает проспективное заполнение в течение 28 дней)

AECT (Angioedema control test) ― тест-контроль ангиоотёков

AE-QoL (Angioedema quality of life) ― оценка качества жизни у пациента с ангиоотёком

HAE-AS (HAE activity score) ― шкала активности наследственных ангиоотёков

ОБОСНОВАНИЕ

Наследственный ангиоотёк (НАО) ― редкое аутосомно-доминантное заболевание, в 95% случаев обусловленное как абсолютным, так и функциональным дефицитом С1-ингибитора эстеразы (C1-ИНГ) в результате мутации гена SERPING1 [1–3]. К настоящему времени описаны более 450 причинно-значимых мутаций, у 20–25% пациентов мутации в гене SERPING1 возникают впервые и семейный анамнез отсутствует. Распространённость заболевания ― 1:10 000–1:50 000 [4, 5].

С1-ИНГ ― полифункциональный фермент, который участвует в регуляции функций системы комплемента, калликреин-кининовой системы, системы свёртывания крови и системы фибринолиза. В результате активации указанных систем происходит расщепление высокомолекулярного кининогена с образованием брадикинина [1, 4]. Под действием брадикинина повышается проницаемость сосудистой стенки с экстравазацией жидкости, что приводит к развитию ангиоотёка.

Клинические проявления заболевания наиболее часто представлены периферическими отёками. Второй по частоте симптом ― абдоминальные атаки вследствие ангиоотёка слизистой оболочки кишечника, что проявляется картиной острой кишечной непроходимости, образованием асцита, выраженной гиповолемией, гипотонией [1, 4, 6]. У пациентов с НАО наблюдаются ангиоотёки с фатальной локализацией в области гортани, языка, связочного аппарата и нёбной занавески. В исследованиях показано, что около 50% пациентов с НАО за свою жизнь переносят один или более приступов отёка гортани, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, асфиксии и смерти. Согласно данным ряда исследований, до 33% летальных исходов среди пациентов с НАО обусловлены асфиксией в результате ларингеальной атаки [7–9].

Атаки НАО непредсказуемы, что существенно влияет на качество жизни, даже в бессимптомный период [10].

Терапия НАО включает три основных подхода: долгосрочную профилактику, краткосрочную профилактику и купирование ангиоотёка [1, 4, 11].

По рекомендациям Всемирной организации по аллергии и Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (The World Allergy Organization / European Academy of Allergy and Clinical Immunology, WAO/EAACI) [12], целями лечения НАО являются достижение полного контроля над заболеванием и нормализация жизни пациентов. В настоящее время это может быть достигнуто только путём длительного профилактического лечения, называемого также долговременной профилактикой.

В декабре 2020 года Советом экспертов в области НАО, а затем и в проекте клинических рекомендаций РААКИ «Наследственный ангиооневротический отёк» были определены критерии назначения долгосрочной профилактики и место препарата ланаделумаб в качестве долгосрочной профилактики у больных НАО с дефицитом С1-ингибитора [4]. Долгосрочная профилактика должна быть индивидуальной и рассматриваться у всех пациентов с НАО I и II типов с учётом активности заболевания, качества жизни пациента, наличия ресурсов здравоохранения и невозможности достижения адекватного контроля с помощью соответствующей терапии по требованию. В качестве критериев принятия решения были рекомендованы следующие опросники и шкалы: AE-QoL (Angioedema quality of life ― оценка качества жизни у пациента с ангиоотёком); AAS28 (Angioedema activity score 28 ― шкала активности ангиоотёков 28); AECT (Angioedema control test ― тест-контроль ангиоотёков); HAE-AS (HAE activity score ― шкала активности НАО) [1, 13].

Первой линией долгосрочной профилактики, по рекомендациям WAO/EAACI, является ланаделумаб (уровень доказательности A)¹. Ланаделумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, блокирующее калликреин плазмы (IgG1/κ-лёгкая цепь) для подкожной инъекции [14]. Ланаделумаб селективно связывает и ингибирует калликреинопосредованное расщепление высокомолекулярного кининогена и последующее высвобождение брадикинина, тем самым ограничивает образование брадикинина у пациентов с НАО [14, 15].

В настоящее время исследование эффективности и безопасности ланаделумаба у пациентов с НАО в реальной клинической практике является актуальной задачей.

Цель исследования ― показать принципы организации медицинской помощи больным НАО в Свердловской области и определить эффективность применения ланаделумаба в реальной клинической практике у пациентов с НАО.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Проведено одноцентровое проспективное неинтервенционное исследование с участием пациентов с НАО, в том числе принимающих ланаделумаб не менее 4 месяцев, включённых в регистр первичных иммунодефицитов Свердловской области.

Критерии соответствия

Критерии включения. В исследование включались взрослые пациенты (18 лет и старше) с подтверждённым диагнозом НАО, подписавшие информированное согласие. Диагноз НАО подтверждался в соответствии с установленными критериями диагностики заболевания [1, 4].

Основные критерии назначения ланаделумаба: значительный отёк в области лица-шеи, особенно с нарушением проходимости дыхательных путей (2 и более в течение последних 3 месяцев); абдоминальные атаки (2 и более в течение последних 3 месяцев); сочетание различных типов жизнеугрожающих атак: например, лицо-шея и абдоминальные атаки (2 и более в течение последних 3 месяцев); выраженные периферические отёки, мешающие обычной жизненной активности, или периферические отёки с выраженным болевым синдром (2 и более ежемесячно на протяжении не менее 3 месяцев или не менее 6 за последние 3 месяца)².

Дополнительные критерии назначения ланаделумаба (для назначения долгосрочной профилактики достаточно наличия одного критерия): отсутствие ответа и/или побочные эффекты от препаратов для купирования, не позволяющие использовать их для купирования острых атак; госпитализации в течение года по экстренным показаниям в связи с атаками, несмотря на использование препаратов неотложной помощи в домашних условиях³.

Ланаделумаб также назначался пациентам с тяжёлым течением НАО и с развитием побочных эффектов или наличием противопоказаний к долгосрочной профилактике другими группами препаратов (проведено до начала исследования). Препарат применялся в соответствии с действующей инструкцией к препарату.

Критерии исключения: отказ пациента; отсутствие подписанного информированного согласия.

Условия проведения

Исследование проводилось на базе Центра орфанных заболеваний ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1» (СОКБ № 1) и ГАУЗ СО «Свердловская областная больница № 2» (СОБ № 2).

Источники данных

Источником ретроспективных данных были амбулаторные карты пациентов, а на проспективном этапе пациенты заполняли опросники AE-QoL, AAS28, AECT. Опросник HAE-AS в исследовании не применялся, т.к. период наблюдения на фоне терапии ланаделумабом был менее 6 месяцев.

Продолжительность исследования

Регистр первичных иммунодефицитов создан в 2017 году, пациенты наблюдаются с момента включения в регистр и по настоящее время. Исследование эффективности ланаделумаба продолжается с декабря 2021 года. Планируется дальнейшее наблюдение за пациентами в течение 12 месяцев. В настоящей статье представлены данные первых 5 пациентов за первые 4 месяца наблюдения.

Описание медицинского вмешательства

Исследование неинтервенционное: включались пациенты с установленным диагнозом НАО; эффективность терапии ланаделумабом оценивалась у пациентов, получавших препарат в реальной клинической практике. В декабре 2021 года в соответствии с критериями включения начата терапия первому пациенту. В настоящее время все пациенты получили препарат как минимум в течение 4 месяцев.

Оценка эффективности и безопасности проводится с помощью валидизированных опросников (AE-QoL, AAS28, AECT), заполняемых в точках контроля: фиксируются частота атак, частота применения препаратов для купирования ангиоотёков, нежелательные явления, медицинские вмешательства.

Основной исход исследования

В ходе исследования предложен алгоритм ведения пациентов с подозрением на НАО и верифицированным диагнозом, маршрутизации пациентов в Свердловской области; проведена клиническая характеристика исследуемой группы больных; оценена активность заболевания до и на фоне терапии ланаделумабом.

Методы регистрации исходов

Проанализированы медицинские карты пациентов при назначении ланаделумаба до инициации терапии препаратом и на фоне лечения.

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 3.1.4 (Статтех, Россия).

Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Шапиро–Уилка (при числе исследуемых менее 50). Количественные показатели, имеющие нормальное распределение, описывались с помощью средних арифметических величин (M) и стандартных отклонений (SD), границ 95% доверительного интервала (95% ДИ). В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1–Q3).

Для сравнения трёх и более связанных групп по нормально распределённому количественному признаку применялся однофакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями. Статистическая значимость изменений показателя в динамике оценивалась с помощью следа Пиллая (Pillai’s Trace). Апостериорный анализ проводился с помощью парного t-критерия Стьюдента с поправкой Холма.

При сравнении трёх и более зависимых совокупностей, распределение которых отличалось от нормального, использовался непараметрический критерий Фридмана с апостериорными сравнениями с помощью критерия Коновера–Имана с поправкой Холма.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

В настоящее время в регистре первичных иммунодефицитов в Свердловской области состоят 22 пациента с НАО (17 женщин и 5 мужчин). Средний возраст ― 42,9 года. Преобладают пациенты с НАО I типа ― 17 (77%) пациентов, НАО II типа наблюдается у 3 (14%) пациентов, наиболее редкая форма НАО с нормальным уровнем С1-ИНГ диагностирована у 2 (9%) пациентов. На базе Центра орфанных заболеваний все пациенты проходят обучение в школе НАО. Обучение включает разбор принципов лечения и профилактики НАО, а также демонстрацию техники подкожных инъекций икатибанта, ланаделумаба и внутривенного введения препарата С1-ИНГ с дальнейшей отработкой на муляжах.

В конце обучения пациент подтверждает участие в обучении подписью, получает инструкции по подкожному и внутривенному введению препаратов, дневники симптомов, в которых должны отмечаться использованные препараты (штрих-код), а также опросники AAS28, AECT, AE-QoL. Первая школа НАО проведена 15.08.2017 на базе пульмонологического отделения МБУ «Центральная городская клиническая больница № 6» (Екатеринбург). Очередная школа НАО была проведена 05.04.2023 в областной поликлинике СОКБ № 1 (Екатеринбург). Таким образом, все пациенты обучены технике как подкожных, так и внутривенных инъекций, что позволяет вводить препараты самостоятельно. Пациенты получают препараты бесплатно в уполномоченных аптеках по рецептам, которые выписывают участковые врачи по месту жительства больных по программе орфанных заболеваний как для купирования атак, так и краткосрочной/долгосрочной профилактики (табл. 1).

 

Таблица 1. Анализ терапии наследственных ангиоотёков / Table 1. Analysis of hereditary angioedema therapy

Пациент	Пол	Возраст, лет	Препараты для купирования ангиоотёка	Краткосрочная профилактика	Долгосрочная профилактика
01	М	60	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы. Транексамовая кислота	С1-ингибитор эстеразы	Транексамовая кислота
02	М	43	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы. Транексамовая кислота	С1-ингибитор эстеразы	Не показана
03	Ж	46	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы	С1-ингибитор эстеразы	Не показана
04	М	49	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы	С1-ингибитор эстеразы	Не показана
05	М	40	Икатибант	Транексамовая кислота	Транексамовая кислота
06	Ж	73	Аминокапроновая кислота	Аминокапроновая кислота	Даназол
07	Ж	57	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы. Транексамовая кислота	С1-ингибитор эстеразы	Даназол
08	Ж	49	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы. Транексамовая кислота	С1-ингибитор эстеразы	Даназол
09	Ж	33	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы	С1-ингибитор эстеразы	Ланаделумаб
10	Ж	33	С1-ингибитор эстеразы	Даназол	Не показано
11	Ж	52	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы. Транексамовая кислота	С1-ингибитор эстеразы	Даназол
12	Ж	39	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы	С1-ингибитор эстеразы	Ланаделумаб
13	Ж	55	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы	С1-ингибитор эстеразы	Ланаделумаб
14	Ж	52	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы	С1-ингибитор эстеразы	Ланаделумаб
15	Ж	30	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы	С1-ингибитор эстеразы	Ланаделумаб
16	Ж	30	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы	С1-ингибитор эстеразы	Ланаделумаб
17	Ж	33	Икатибант	С1-ингибитор эстеразы	Не показана
18	Ж	34	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы	С1-ингибитор эстеразы	Отказ в связи с нежелательными явлениями (описание в тексте)
19	Ж	34	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы. Транексамовая кислота	С1-ингибитор эстеразы	Транексамовая кислота
20	Ж	58	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы. Транексамовая кислота	С1-ингибитор эстеразы	Транексамовая кислота
21	М	33	Икатибант. Транексамовая кислота	С1-ингибитор эстеразы	Не показана
22	Ж	32	Икатибант. С1-ингибитор эстеразы	С1-ингибитор эстеразы	Не показана

 

Для купирования атак икатибант и С1-ИНГ получают 17 (77%) пациентов, отдельно получают икатибант 3 (14%) пациента, С1-ингибитор эстеразы и аминокапроновую кислоту ― по 1 (4,5%) больному соответственно, транексамовую кислоту при нежизнеугрожающих отёках (любой локализации, кроме головы, шеи и брюшной полости) ― 8 (36%) пациентов.

С1-ИНГ человека назначен для краткосрочной профилактики 19 (86%) пациентам, по 1 (4,5%) пациенту получают транексамовую кислоту, аминокапроновую кислоту и даназол.

Долгосрочная профилактика проводится транексамовой кислотой у 4 (18%) пациентов, даназолом ― у 4 (18%), ланаделумабом ― у 6 (27%). Одна пациентка (№ 18 в табл. 1) не получает базисную терапию в связи с развитием нежелательных реакций в виде нечёткости зрения, головокружения, тошноты при приёме транексамовой кислоты и развития андрогеноподобных эффектов (увеличение массы тела, акне, огрубение голоса, нарушение менструального цикла) при приёме даназола.

Основные результаты исследования

В рамках ежегодных научно-практических конференций и вебинаров областного и межрегионального уровня, на циклах повышения квалификации врачей по аллергологии и иммунологии проводились образовательные мероприятия по вопросам диагностики и лечения ангиоотёков, что повысило выявляемость больных НАО: за последние 3,5 года число больных возросло вдвое (с 11 во второй половине 2019 года до 22 в 2023 году).

Для оптимизации оказания медицинской помощи больным НАО нами были разработаны маршрутизация пациентов и система динамического наблюдения. Так, при подозрении на НАО врачи различных специальностей направляют пациента к врачу аллергологу-иммунологу СОКБ № 1 или СОБ № 2. Врачи аллергологи-иммунологи собирают анамнез, исследуют уровень С4 компонента комплемента, уровень С1-ИНГ; при необходимости направляют на молекулярно-генетическое исследование. После получения результатов исследований проводится консилиум с главным внештатным специалистом аллергологом-иммунологом Министерства здравоохранения Свердловской области (МЗ СО) и устанавливается диагноз. В сложных случаях пациенты направляются на консультацию в ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России. Данные больных НАО вносятся в Региональный сегмент Федерального регистра орфанных заболеваний на базе СОКБ № 1. После внесения в регистр отдел организации лекарственного обеспечения и фармацевтической деятельности МЗ СО организует закупку лекарственных средств на основании годовой заявки от главного внештатного специалиста аллерголога-иммунолога МЗ СО. Лекарства поступают в уполномоченные аптеки. Участковые терапевты на основании заключений главного внештатного специалиста аллерголога-иммунолога МЗ СО выписывают льготные рецепты по месту жительства пациента. Врачи аллергологи-иммунологи СОКБ № 1 и СОБ № 2 мониторируют пациентов с НАО, консультируются с главным аллергологом-иммунологом и организуют обучение самостоятельному введению препаратов (С1-ИНГ, икатибанта, ланаделумаба). При жизнеугрожающих ангиоотёках пациент вводит препараты самостоятельно и/или с помощью родственников, прошедших обучение, или обращается в медицинскую организацию.

Исследование эффективности ланаделумаба в долгосрочной профилактике

У 6 пациентов из регистра долгосрочная профилактика осуществляется ланаделумабом. В исследование эффективности препарата было включено 5 больных, средний возраст 41,6 лет; 4 пациентки с диагнозом НАО I типа, 1 пациентка с НАО II типа. До начала терапии 4 пациентки получали базисную терапию даназолом и транексамовой кислотой без положительной динамики (табл. 2). Одной пациентке базисная терапия даназолом и транексамовой кислотой была противопоказана в связи с сопутствующей системной красной волчанкой и реакцией непереносимости. У одной пациентки ухудшился венозный доступ.

 

Таблица 2. Анализ предшествующей долгосрочной профилактики у пациентов до назначения ланаделумаба / Table 2. Analysis of prior long-term prophylaxis in patients prior to lanadelumab prescription

Пациент	Предшествующая долгосрочная профилактика
	Транексамовая кислота	Даназол	Прогестины
01	Без эффекта	Без эффекта	-
02	Побочные эффекты	Побочные эффекты	-
03	Без эффекта	Без эффекта	-
04	Без эффекта	-	-
05	Противопоказано в связи с сопутствующим заболеванием

 

Учитывая тяжёлое течение НАО, частые жизнеугрожающие атаки, требующие большого объёма неотложной терапии икатибантом и С1-ингибитором эстеразы, пациенткам была назначена базисная терапия ланаделумабом в дозе 300 мг каждые 2 недели.

Для оценки эффективности ланаделумаба провели сравнительный анализ результатов, полученных при заполнении опросников до начала терапии, через 1 и 4 месяца лечения. Выполнен анализ динамики активности ангиоотёков с использованием шкалы AAS28 до назначения ланаделумаба, через 1 и 4 месяца терапии (табл. 3). Анализ показал, что активность ангиоотёков по шкале AAS28 до начала терапии и на фоне лечения через 1 и 4 месяца имела статистически значимые изменения (p=0,005) (используемый метод ― критерий Фишера с повторными измерениями). Таким образом, до начала лечения пациентки имели высокую активность заболевания, на фоне терапии после второй инъекции ланаделумаба отмечалось значительное (примерно в 10 раз) снижение активности заболевания, после 4 месяцев терапии активность снизилась до нуля.

 

Таблица 3. Анализ динамики баллов по опроснику AAS28 / Table 3. Analysis of the dynamics of scores on the AAS28 questionnaire

Этапы наблюдения						p
До терапии		Через 1 мес		Через 4 мес
M±SD	95% ДИ	M±SD	95% ДИ	M±SD	95% ДИ
53,60±33,11 (n=5)	12,49–94,71	5,60±5,37 (n=5)	1,06–12,26	0,00±0,00 (n=5)	0,00–0,00	0,005*

Примечание. * Различия показателей статистически значимы (p <0,05).

Note: * Differences in indicators are statistically significant (p <0.05).

 

Оценивался и уровень контроля ангиоотёков по шкале АЕСТ (табл. 4). В процессе анализа показатели контроля ангиоотёков до начала терапии и через 1 и 4 месяца имели статистически значимые изменения (p <0,001) (используемый метод ― критерий Фишера с повторными измерениями). Контроль заболевания отсутствовал до начала терапии, после первого месяца терапии контроль был достигнут и увеличился к 4-му месяцу.

 

Таблица 4. Анализ динамики контроля ангиоотёков по шкале АЕСТ / Table 4. Analysis of the dynamics of angioedema control on the AEСT scale

Этапы наблюдения						p
До терапии		Через 1 мес		Через 4 мес
M±SD	95% ДИ	M±SD	95% ДИ	M±SD	95% ДИ
5,40±2,41 (n=5)	2,41–8,39	10,40±4,28 (n=5)	5,09–15,71	13,60±2,61 (n=5)	10,36–16,84	<0,001* pAECT - AECT1=0,012 pAECT - AECT4 <0,001 pAECT1 - AECT4=0,030

Примечание. * Различия показателей статистически значимы (p <0,05).

Note: * Differences in indicators are statistically significant (p <0.05).

 

Ланаделумаб влиял и на качество жизни пациенток с НАО (табл. 5). Согласно проведённому анализу, показатели качества жизни по шкале AE-Qol (%) до начала лечения и через 1 и 4 месяца терапии имели статистически значимые изменения (p=0,050) (используемый метод ― критерий Фридмана). Качество жизни по шкале AE-Qol (%) значимо улучшилось ― с 81 до 38% к 4-му месяцу терапии.

 

Таблица 5. Анализ динамики качества жизни пациентов с наследственным ангиоотёком до начала лечения и через 1 и 4 месяца терапии ланаделумабом, AE-Qol, % / Table 5. Analysis of the dynamics of the quality of life of patients with hereditary angioedema before the start of treatment and after 1 and 4 months of therapy with lanadelumab, AE-Qol, %

Этапы наблюдения						p
До терапии		Через 1 мес		Через 4 мес
Me	Q1–Q3	Me	Q1–Q3	Me	Q1–Q3
81,00 (n=5)	76,50–81,50	59,00 (n=5)	56,50–62,00	38,00 (n=5)	38,00–43,50	0,050*

Примечание. * Различия показателей статистически значимы (p <0,05).

Note: * Differences in indicators are statistically significant (p <0.05).

 

ОБСУЖДЕНИЕ

Эффективность и безопасность ланаделумаба подтверждена результатами исследования HELP: у 77% пациентов отсутствовали приступы в группе лечения препаратом в дозе 300 мг 1 раз в 2 недели по сравнению с 3% пациентов в группе плацебо в течение 16 недель терапии. При сравнении режимов дозирования, 100% пациентов, получавших ланаделумаб по 300 мг 1 раз в 2 недели или 1 раз в 4 недели, и 89% пациентов, получавших препарат по 150 мг 1 раз в 4 недели, достигли 50% снижения частоты приступов НАО по сравнению с вводным периодом [14].

Данных о применении ланаделумаба в реальной клинической практике в России недостаточно.

Все включённые в исследование пациенты были женского пола, т.к. даназол, назначаемый для долгосрочной профилактики, вызывает большое количество нежелательных явлений и имеет противопоказания для назначения женщинам [1].

Больные обеспечиваются препаратом по программе орфанных заболеваний и имеют возможность применять ланаделумаб дома самостоятельно. Все пациентки были обучены технике подкожного введения препарата. После двух инъекций ланаделумаба (1 месяц терапии) получено значительное снижение активности НАО, после 4 месяцев лечения достигнуто полное отсутствие отёков (AAS28 0 баллов). Больные отмечали отсутствие отёков, абдоминальных атак, а также отсутствие необходимости в препаратах для купирования ангиоотёков, что свидетельствует о контролируемом течении заболевания, которое было достигнуто к 4-му месяцу терапии, в том числе у пациентки с сопутствующей системной красной волчанкой. Улучшение качества жизни имело более медленную динамику, что связано не только с непосредственным влиянием ангиоотёка, но и с ожиданием атаки.

В литературе найдено несколько сообщений о сочетании НАО с аутоиммунными заболеваниями. Частота аутоиммунных заболеваний у пациентов с НАО оценивается в диапазоне 11–12% по сравнению с распространённостью в общей популяции ― 4,5%. Системная красная волчанка является одним из наиболее частых аутоиммунных заболеваний у пациентов с НАО I и II типов. Системная красная волчанка хорошо известна у пациентов с НАО с дефицитом C1-ИНГ, и было зарегистрировано несколько случаев [10, 12]. Регистры пациентов с НАО необходимы для более точного определения частоты системной красной волчанки в этой популяции, особенностей патогенеза заболевания и клинических вариантов сочетанного течения, а также подбора терапии заболевания [10].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, проведено исследование ланаделумаба в рутинной клинической практике. В данной статье представлены промежуточные результаты наблюдения за течением НАО у 5 пациентов на протяжении 4 месяцев терапии. Показано, что ланаделумаб уже после первого месяца терапии улучшает состояние пациентов, а к четвертому месяцу лечения значимо снижает активность НАО, позволяет достичь контролируемого течения и высокого качества жизни. Представленные результаты исследования подтверждают высокую эффективность лечения заболевания, в том числе при наличии у пациента тяжёлой сопутствующей патологии.

Препарат ланаделумаб позволяет достичь главной цели терапии НАО ― достижение полного контроля над симптомами заболевания.

В настоящее время продолжается набор пациентов и сбор данных.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределён следующим образом: Г.А. Быкова ― сбор, обработка и анализ полученных данных, написание и редактирование текста статьи; Е.К. Бельтюков ― концепция, организация и дизайн исследования, редактирование текста статьи; В.В. Наумова ― дизайн исследования, обработка и анализ полученных данных и литературных источников, редактирование текста статьи; М.Л. Каракина ― сбор данных, анализ литературных источников.

ADDITIONAL INFORMATION

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declare no competing interests.

Authors’ contribution. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work. G.A. Bykova ― collection, processing and analysis of the obtained data, writing and editing the text of the article; E.K. Beltyukov ― concept, organization and design of the study, editing the text of the article; V.V. Naumova ― design of the study, processing and analysis of the obtained data and literary sources, writing the text of the article; M.L. Karakina ― collection data, analysis of literary sources.

 

¹ Регистр лекарственных средств России. Ланаделумаб (Lanadelumabum). Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/active-substance/lanadelumab-4088?ysclid=lgzpu3mpk2184522454.

² Регистр лекарственных средств России. Ланаделумаб (Lanadelumabum). Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/active-substance/lanadelumab-4088?ysclid=lgzpu3mpk2184522454.

³ Там же.

Об авторах

Галина Александровна Быкова

Уральский государственный медицинский университет; Свердловская областная больница № 2

Автор, ответственный за переписку.
Email: Center-ao@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0823-4605
SPIN-код: 2918-8690

канд. мед. наук

Россия, Екатеринбург; Екатеринбург

Евгений Кронидович Бельтюков

Уральский государственный медицинский университет

Email: asthma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2485-2243
SPIN-код: 6987-1057
Scopus Author ID: 6504558662
ResearcherId: AAI-1608-2020

д-р мед. наук, профессор

Россия, Екатеринбург

Вероника Викторовна Наумова

Уральский государственный медицинский университет

Email: nika.naumova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3028-2657
SPIN-код: 8210-6478
ResearcherId: AAI-1588-2020

канд. мед. наук

Россия, Екатеринбург

Марина Леонидовна Каракина

Свердловская областная клиническая больница № 1

Email: mkarakina@gmail.com

д-р мед. наук

Россия, Екатеринбург

Список литературы

Дополнительные файлы