Investigation of the correlation of interleukin-4 levels with the concentration of secretory immunoglobulin A in individuals with food allergy

Abstract

Full Text

Ктуальность В настоящее время, по данным различных исследований, распространенность аллергических заболеваний составляет от 20 до 40% населения. Из них наиболее часто в клинической практике встречаются атопические болезни (атопическая бронхиальная астма, поллиноз, аллергический ринит и атопический дерматит) которые имеют наиболее важное медико - социальное значение. Ряд работ, посвященных оценке иммунного статуса пациентов с атопическими заболеваниями свидетельствует о нередком снижении содержания общего иммуноглобулина А в сыворотке данных больных [1, 2]. В то же время, особо важная роль в защите от инфекций респираторной, мочеполовой систем и желудочно - кишечного тракта отводится секреторному IgA (sIgA), содержащемуся в секретах организма, таких как слюна, слезы, молозиво, назальное выделяемое, трахеобронхиальная слизь и секрет желудочно - кишечного тракта. Следует отметить, что указанные иммуноглобулины играют роль в нейтрализации разнообразных чужеродных субстанций, в том числе аллергенов, до момента их проникновения в глубокие слои слизистой оболочки [3]. Ряд исследователей указывают на снижение IgA в крови и секретах при атопических заболеваниях, полагая, что это снижение может быть одним из факторов, предрасполагающих к болезни и частым респираторным заболеванием у таких больных [4, 5]. В то же время, в других работах не было отмечено достоверного снижения sIgA у лиц с аллергическими заболеваниями [6]. Следует указать, что сегодня все больше внимания уделяют изучению клеточного и гуморального механизмов аллергии. Есть сведения о роли интерлейкинов в регуляции данных процессов [7]. Так, ряд авторов указывают на участие интерлейкина - 4 (ИЛ - 4) в регуляции реакций гиперчувствительности I Р оссийский.^Аллергический ^Журнал 77 Прилуцкий А.С., Лесниченко Д.А. типа. Показано, что этот цитокин, продуцируемый Т - хелперами 2 типа (Th2), воздействует на В - лимфоциты, стимулируя выработку ими аллергенспецифических ^Е [8]. Следует отметить, что существуют немногочисленные работы, посвященные исследованию ассоциаций между продукцией ИЛ - 4 и секрецией иммуноглобулинов класса Е in vivo как у здоровых лиц, так и у больных различными заболеваниями [9, 10]. В то же время, данные об исследованиях взаимосвязи синтеза ИЛ - 4 и секреторного IgA в литературе отсутствуют. Цель исследования Целью исследования было определить наличие ассоциаций уровня интерлейкина - 4 с концентрацией секреторного IgA в ротовой жидкости у лиц, страдающих атопическими заболеваниями. Материалы и методы Содержание секреторного IgA ротовой жидкости и интерлейкина - 4 сыворотки определялось у 333 пациентов, страдающих IgE - зависимой аллергией в анамнезе (атопическая бронхиальная астма, поллиноз, атопический дерматит и др.) и имеющих повышенный уровень общего IgE (опытная группа). В группе было 192 ребенка в возрасте до 18 лет, и 141 взрослый пациент. Контрольную группу составили 104 человека без проявлений аллергии в анамнезе и нормальными уровнями общего IgE. В группе было 47 детей в возрасте до 18 лет и 57 взрослых. Забор ротовой жидкости проводили утром с 9.00 до 10.00. Перед сбором слюны пациент полоскал ротовую полость 100 мл дистиллированной воды. После этого в течение последующих 10 - 15 минут обследуемый собирал ротовую жидкость в сухую пробирку в количестве около 3 мл. Определение содержания указанных маркеров проводилось с помощью разработанных сотрудниками кафедры клинической иммунологии, аллергологии и эндокринологии ДонНМУ им.М.Горького иммуноферментных тест - систем для определения указанных иммуноглобулинов и ИЛ - 4. Проводимая при помощи программы «MedStat» статистическая обработка полученного материала включала анализ распределения. В связи с непараметрическим характером распределения полу ченных данных для статистического анализа расчитывались медиана и ошибка медианы, использовались непараметрические критерии сравнения (Уилкоксона). Сила связи расчитывалась с помощью критерия Кендалла [11]. Результаты и обсуждение В результате проведенного анализа установлено, что для взрослых обследованных с атопическими заболеваниями характерно достоверное изменение концентрации секреторного IgA в зависимости от уровня ИЛ - 4. Так, у взрослых лиц с IgE - зависимой аллергией содержание sIgA в ротовой жидкости и уровнем интерлейкина - 4 выше 30 пг/мл составляет 132,6+6,1 мг/л, в то время как у пациентов с концентрацией интерлейкина - 4 ниже указанного уровня уровень sIgA равен 145,2+4,1 мг/л (р<0,001). Также в работе была установлена достоверная (р<0,05) обратная связь концентрации секреторного IgA ротовой жидкости с уровнем ИЛ - 4 в группе всех пациентов с аллергическими заболеваниями (tau= - 0,129), а также среди взрослых пациентов, страдающих атопическими заболеваниями (tau= - 0,242). Следует указать, что достоверная обратная связь была выявлена только в группе взрослых с атопическими болезнями с уровнем данного цитокина в сыворотке крови выше 20 пг/мл. При этом, достоверной корреляции уровня ИЛ - 4 с концентрацией sIgA ротовой жидкости в группах обследованных без атопических заболеваний, а также в группе детей с IgE - зависимой аллергией нами выявлено не было. Таким образом, установлено, что для взрослых лиц, страдающих атопическими заболеваниями и имеющих повышенные уровни общего IgE, характерно достоверное снижение уровня sIgA в ротовой жидкости при повышении концентрации интерлейкина - 4. Кроме того, в данной группе обследованных установлена достоверная (р<0,05) обратная связь концентрации секреторного IgA ротовой жидкости с концентрацией ИЛ - 4 при наличии высоких уровней указанного цитокина. Отсутствие достоверной обратной связи концентрации ИЛ - 4 и содержанием sIgA в группе детей, страдающих атопическими заболеваниями, вероятно, связано с тем, что концен 78 Р оссийский.^Аллергический ^Журнал Исследование корреляционных связей уровня интерлейкина - 4 с концентрацией секреторного иммуноглобулина А у лиц с атопическими заболеваниями. трация секреторного IgA зависит от возраста. В частности, имеются работы, свидетельствующие о существенном снижении содержания sIgA ротовой жидости у детей до 10 лет [12, 13]. При этом, ранее нами было установлено, что содержание ИЛ - 4 в зависимоси от возраста не подвержено существенным возрастным колебаниям [14]. Поэтому, физиологически низкая концентрация sIgA ротовой жидости у детей даже на фоне атопических заболеваний на приводит к достоверной обратной корреляции данного маркера с более стабильным уровнем ИЛ - 4. Указанные ассоциации секреторного иммунитета и цитокинового статуса целесообразно учитывать при обследовании лиц с IgE - зависимой аллергией, а также с целью коррекции лечебно - профилактических мероприятий в отношении их.