Features of sensitization in patients with alopecia areata, associated with atopic diseases

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

BACKGROUND: Association of alopecia areata and atopic diseases has been confirmed in clinical, epidemiologic, genetic and immunologic studies. The study of sensitization features and atopic diseases structure in alopecia areata patients makes it possible to phenotype patients with atopy and consider additional treatment options for alopecia areata.

AIM: To determine the sensitization spectrum and atopic diseases structure in alopecia areata patients considering the age and clinical form of alopecia.

MATERIALS AND METHODS: A comparative uncontrolled study was conducted. The data of 162 patients 5–51 years with alopecia areata, atopic dermatitis, asthma, allergic rhinitis/rhinoconjuctivitis for the period from April 2022 to May 2023 were used. The nature of sensitization and the structure of atopic diseases were analyzed. Clinical forms of alopecia areata were assessed by the hair-loss area.

RESULTS: The patients were divided according to alopecia areata status: the first group included 54 alopecia areata patients with atopic diseases, the second ― 108 atopic patients without alopecia areata. Subgroups were formed according to age: in group 1 the mean age was 16.3±1.38 years, 57% were children (5–17 years), 43% were older 18 years; in group 2 the mean age was 17.1±1.43 years, 54% children and 46% adults. Among alopecia areata patients seasonal pollen sensitization prevailed (22/54 people); polyvalent sensitization was observed in 13/54 people, 6 of whom had severe forms of alopecia areata, 6 ― ophiasis. Comparison of the sensitization spectrum between the groups revealed no differences. In group of adult alopecia areata patients isolated respiratory allergies were significantly less frequent (OR 0.21; CI 0.07–0.60; p=0.004), but combined atopic diseases were more frequently observed (OR 4.71; CI 1.43–15.58; p=0.012). Most patients with severe alopecia areata were children (8/12) with polyvalent sensitization and respiratory and combined atopic diseases.

CONCLUSION: The comorbidity of alopecia areata and atopy is manifested by an increased incidence of severe alopecia in childhood and a tendency to progression of allergic inflammation, realized as combined atopic diseases. The spectrum of sensitization in patients with and without alopecia areata does not differ and characterized by the predominance of the most common allergens (plant pollen). These results indicate the need for timely phenotyping of alopecia areata patients with allergic predisposition, especially with early onset and progressive alopecia.

Full Text

Список сокращений

АЗ ― атопические заболевания

АР ― аллергический ринит

АтД ― атопический дерматит

АТ ― алопеция тотальная

АУ ― алопеция универсальная

БА ― бронхиальная астма

ГА ― гнёздная алопеция

ОБОСНОВАНИЕ

Гнёздная алопеция (ГА) — хроническое воспалительное заболевание волосяных фолликулов, приводящее к разной степени потери волос на голове и/или туловище и оказывающее выраженное негативное влияние на качество жизни пациентов. Предполагается, что нарушение иммунной толерантности и аутоиммунное повреждение волосяных фолликулов при ГА происходит в результате воздействия провоцирующих факторов у лиц с наследственной предрасположенностью. В качестве триггеров могут выступать несколько факторов, таких как инфекционная нагрузка, стресс, изменения иммунной реактивности организма и др. [1, 2]. Одним из таких триггеров, связанных с возникновением ГА, считают атопию [3].

Доказательства ассоциации ГА и атопических заболеваний (АЗ) прослеживаются в клинико-эпидемиологических, генетических и иммунологических исследованиях. Атопический дерматит (АтД), аллергический ринит/риноконъюнктивит и бронхиальная астма являются наиболее частой сопутствующей патологией при ГА. Частота регистрации атопических болезней среди пациентов с ГА почти в 2 раза выше, чем в общей популяции (38,2 и 20% соответственно) [4, 5]. У пациентов с ГА атопия в личном или семейном анамнезе была выявлена у 60,7% взрослых и 25% детей, АтД — у 15,6% взрослых и 39,5% детей [6, 7]. Наличие АЗ рассматривается не только как фактор риска возникновения, но и как предиктор ранней манифестации, увеличения количества рецидивов и развития тяжёлых форм ГА, причём отмечено повышение риска с каждым дополнительным атопическим состоянием [4, 8].

Возможным объяснением взаимосвязи АЗ и ГА считают совпадающие генетические локусы восприимчивости, дисрегуляцию иммунной системы и общие иммунологические механизмы патогенеза ГА и аллергических болезней, в частности АтД, который является наиболее ранним и одним из самых частых проявлений атопического статуса [9–11]. Ключевым патогенетическим механизмом АтД являются иммунные нарушения, связанные с Th2-лимфоцитами и продуцируемыми ими цитокинами (IL-4, IL-5, IL-13, IL-31 и др.), которые усугубляют дефекты кожного барьера, активируют выработку IgE, способствуют хронизации воспаления в коже и выраженному зуду [12]. Иммунный профиль при АтД характеризуется гетерогенностью, проявляющейся не только гиперпродукцией Th2-медиаторов, но и активацией Th22-, Th17- и Th1-ассоциированных цитокинов [13]. Ведущая роль в патогенезе ГА принадлежит Th1/IFN-γ типу иммунного ответа, опосредующего утрату иммунной привилегии и аутоиммунное повреждение клеток волосяной луковицы [14]. В то же время у пациентов с ГА определены повышенная экспрессия Th2-цитокинов и хемокинов в очагах поражения и в сыворотке крови, а также увеличение уровня IgE, эозинофилов и инфильтрация эозинофилами и тучными клетками очагов воспаления, коррелирующие с тяжестью ГА [15–17]. Подтверждением существования определённого подтипа ГА у пациентов с атопическим статусом являются результаты положительного влияния на отрастание волос дупилумаба, блокирующего IL-4/IL-13 рецепторы, и антигистаминных препаратов [18–20].

Другим вероятным механизмом, объясняющим ассоциацию ГА и АтД, может быть формирование аутореактивности при АтД в результате повреждения кожного барьера и активации провоспалительных цитокинов, что приводит к выработке специфических антител к экзо- и аутоантигенам, которые могут влиять на иммунную привилегию и инициировать развитие ГА у генетически предрасположенных лиц [21]. Изучается также роль мутаций белка филаггрина (FLG) у пациентов с АтД и ГА. Так, при сочетании ГА и АтД наличие соответствующих мутаций в гене FLG значительно повышает риск развития у такого пациента тяжёлых форм алопеции [22].

Одним из косвенных признаков «пересечения» атопии и ГА некоторые авторы считают наблюдение определённой сезонности рецидивов ГА, которые совпадают с периодами обострений АЗ [23]. В одном из исследований показано, что чаще всего рецидивы ГА возникают в холодное время года, а летом отмечается очевидная ремиссия заболевания. При этом у пациентов с атопическим типом ГА наибольший пик обострений приходится на март и октябрь [24]. Эти сведения, не являясь прямым подтверждением влияния на течение ГА пыльцевых аллергенов, указывают на совпадение периодов активной стадии ГА с характерной для АтД сезонностью обострений.

Определение характера АЗ и спектра сенсибилизации у пациентов с ГА поможет разработать диагностический скрининг для выявления атопического статуса у пациентов с ГА и предложить дополнительные варианты терапии для повышения эффективности лечения ГА. До настоящего времени возможности использования противовоспалительной терапии, применяемой в лечении АЗ, у больных с ГА практически не изучены [25].

Цель исследования — определить спектр сенсибилизации и структуру АЗ у пациентов с ГА с учётом возраста и клинической формы алопеции.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Проведено обсервационное одноцентровое ретроспективное когортное сравнительное неконтролируемое исследование.

Критерии соответствия

Критерии включения: наличие диагноза аллергического ринита/риноконъюнктивита, бронхиальной астмы, атопического дерматита (код МКБ-10: J30.1; J30.2; J30.3, J30.4; J45.0; J45.8; H10.1; L20.8), подтверждённого в соответствии с принятыми стандартами диагностики; наличие установленного диагноза ГА (код МКБ-10: L63.0; L63.1; L63.2; L63.8).

Критерии исключения: пациенты, у которых клинико-диагностические данные не позволяли достоверно подтвердить диагноз атопических заболеваний и ГА; пациенты с ремиссией ГА на момент исследования.

Условия проведения

Исследование проведено на базе консультативно-диагностического центра филиала «Юго-Западный» ГБУЗ «Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения г. Москвы (ГБУЗ МНПЦДК).

Продолжительность исследования

Сбор и анализ полученных данных проводили с апреля 2022 по май 2023 года.

Описание медицинского вмешательства

В исследование включены 162 пациента обоего пола в возрасте от 5 лет до 51 года, получавшие амбулаторную помощь в филиале «Юго-Западный» ГБУЗ МНПЦДК. Всем участникам проводились стандартные медицинские исследования и манипуляции в рамках оказания плановой амбулаторной помощи по профилю «дерматовенерология» и «аллергология и иммунология», включающие заполнение медицинской документации, сбор анамнеза, клинический осмотр, забор крови, специальное аллергологическое обследование, инструментальные методы диагностики.

Основной исход исследования

В ходе исследования выявлена и/или подтверждена с помощью специфического аллергообследования атопическая сенсибилизация у пациентов с ГА с разделением её на группы согласно классификации аллергенов: пыльцевая, бытовая (клещи домашней пыли), эпидермальная, поливалентная. Проведён сравнительный анализ спектра сенсибилизации и структуры АЗ по нозологическим формам с целью разработки диагностических мероприятий по выявлению атопического статуса у пациентов с ГА. Выявлена корреляция между тяжестью течения ГА и наличием более одного АЗ у пациентов с данными сочетанными патологиями.

Анализ в подгруппах

Пациенты, включённые в исследование (n=162), разделены на группы с учётом наличия ГА. Группу исследования составили 54 человека, мужского и женского пола, имеющие ГА и АЗ. В группу сравнения вошли 108 пациентов с АЗ без ГА. По возрастной категории внутри обеих групп выделены подгруппы: пациенты детского возраста (от 5 до 17 лет включительно) и взрослые пациенты (от 18 лет до 51 года). В исследуемой группе пациенты с ГА также распределялись с учётом клинической формы алопеции согласно общепринятой классификации, отражающей площадь потери волос: локальная форма, многоочаговая форма (более трёх очагов), офиазис, субтотальная алопеция, тотальная/универсальная алопеция.

Методы регистрации исходов

Всем пациентам с ГА заполнялась специальная амбулаторная карта, предложенная в методических рекомендациях ДЗМ [26]. Для диагностики АЗ и определения спектра сенсибилизации проводилось специальное аллергологическое обследование, включающее сбор аллергологического анамнеза (анамнез настоящего заболевания; анамнез респираторных проявлений атопии; семейный анамнез аллергических заболеваний; фармакологический анамнез; пищевой анамнез); кожные prick и скарификационные тесты со стандартными наборами бытовых, эпидермальных, пыльцевых и пищевых аллергенов (производство объединений «Биомед» имени И.И. Мечникова и «Микроген», Россия). Кожные тесты проводили и оценивали по общепринятой методике согласно инструкциям по диагностическому использованию небактериальных аллергенов. Определение уровня специфических IgE (sIgE) к экстрактам ингаляционных, пищевых, грибковых аллергенов проводилось с использованием тест-систем Phadia ImmunoCAP (Швеция). Определялись sIgE к следующим наиболее распространённым аллергенам: берёзе, тимофеевке, полыни, эпителию кошки, эпителию собаки, клещам домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus и Dermatophagoides farinae, плесневому грибу Alternaria, коровьему молоку, куриному яйцу, пшенице. Количественное определение общего IgE в сыворотке крови осуществлялось методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем R-Biopharm (Германия). Диагноз АтД устанавливали на основании диагностических критериев J.М. Hanifin и G. Rajka, согласно рекомендациям российских и международных согласительных документов [27]. Пациентам с симптомами респираторной аллергии при необходимости проводилось инструментальное диагностическое исследование — определение функции внешнего дыхания с применением бронходилатационного теста на аппарате для спирометрии MIR Spirolab I (Италия).

Этическая экспертиза

Исследование одобрено локальным этическим комитетом ГБУЗ МНПЦДК (протокол № 58 от 31.03.2022). Все пациенты или их законные представители подписывали добровольное информированное согласие.

Статистический анализ

Предварительный расчёт выборки не проводился.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакетов программного обеспечения Statistica 10 и Microsoft Excel (2016). Качественные параметры были представлены частотой встречаемости признаков в процентах от общего числа пациентов в соответствующих группах. Для количественных показателей рассчитывались средние арифметические (M) и стандартная ошибка среднего (m). Для сравнения параметров в группах рассчитывали отношение шансов (ОШ) и его доверительные интервалы (ДИ). Сравнение количественных показателей проводилось с помощью непараметрического U-критерия Манна–Уитни для малых выборок при уровне статистической значимости (p) <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

Средний возраст пациентов с ГА и АЗ в исследуемой группе (n=54) составил 16,3±1,38 года, из них пациентов детского возраста 57% (31/54; 5–17 лет включительно), взрослых — 43% (23/54; от 18 лет и старше). В группе сравнения среди пациентов с АЗ без ГА (n=108) средний возраст составил 17,1±1,43 года, при этом пациентов детского возраста было 54% (58/108), взрослых — 46% (50/108).

Наибольшее число пациентов исследуемой группы имели многоочаговые формы ГА (22/54; 41%). Тяжёлые формы ГА — тотальная (АТ) и универсальная (АУ) — наблюдались у 12/54 (22%) человек, субтотальная форма — у 5/54 (9%), клиническая форма в виде офиазиса — у 9/54 (17%), локальная (очаговая) — у 6/54 (11%).

Основные результаты исследования

У пациентов обеих групп проводился анализ сенсибилизации и структуры АЗ с учётом возраста (табл. 1, 2). В исследуемой группе изучалась корреляция между формами ГА, спектром сенсибилизации и аллергическими заболеваниями.

 

Таблица 1. Распределение спектра сенсибилизации среди пациентов с/без гнёздной алопеции с учётом возраста

Table 1. Age-related distribution of the sensitization spectrum among patients with and without alopecia areata

Спектр сенсибилизации

Группа, абс.

ОШ (95% ДИ), р

АЗ+ГА (n=54)

АЗ без ГА (n=108)

5–17 лет

n=31

≥18 лет

n=23

Всего

5–17 лет

n=58

≥18 лет

n=50

Всего

Пыльцевая

14

8

22

24

27

51

1,23

(0,60–2,50),

p=0,213

Клещи домашней пыли

5

3

8

8

4

12

0,85

(0,27–2,86),

p=0,999

Эпидермальная

1

3

4

4

8

12

0,85

(0,27–2,86),

p=0,999

Поливалентная

8

5

13

17

9

26

0,65

(0,28–1,54),

p=0,999

Без выявленной сенсибилизации

3

4

7

5

2

7

2,08

(0,56–7,70),

p=0,999

Примечание. АЗ+ГА ― группа пациентов с атопическими заболеваниями и гнёздной алопецией; АЗ без ГА ― группа пациентов с атопическими заболеваниями без гнёздной алопеции; ДИ — доверительный интервал; ОШ — отношение шансов.

Note. АЗ+ГА ― group of patients with atopic diseases and alopecia areata; АЗ без ГА ― group of patients with atopic diseases without alopecia areata; ДИ — confidence interval; ОШ — odds ratio.

 

Таблица 2. Распределение атопических заболеваний среди пациентов с/без гнёздной алопеции с учётом возраста

Table 2. Age-related distribution of atopic diseases among patients with and without alopecia areata

АЗ

Группа, абс.

ОШ (95% ДИ), р

АЗ+ГА (n=54)

АЗ без ГА (n=108)

5–17 лет

n=31

≥18 лет

n=23

5–17 лет

n=58

≥18 лет

n=50

5–17 лет

≥18 лет

АтД

7

6

22

8

0,48 (0,18-1,29)

р=1,162

1,85 (0,56-6,15)

р=0,347

АР и/или БА (РА)

15

8

16

36

2,46 (0,99-6,11)

р=0,063

0,21 (0,07-0,60)

р=0,004

АтД+РА

9

9

20

6

0,78 (0,30-2,00)

р=0,643

4,71 (1,43-15,58)

р=0,012

Примечание. АЗ+ГА ― группа пациентов с атопическими заболеваниями и гнёздной алопецией; АЗ без ГА ― группа пациентов с атопическими заболеваниями без гнёздной алопеции; АтД ― атопический дерматит; АР ― аллергический ринит; БА ― бронхиальная астма; РА ― респираторные аллергозы; ДИ — доверительный интервал; ОШ — отношение шансов.

Note. АЗ+ГА ― group of patients with atopic diseases and alopecia areata; АЗ без ГА ― group of patients with atopic diseases without alopecia areata; АтД ― atopic dermatitis; АР ― allergic rhinitis; БА ― bronchial asthma; РА ― respiratory allergies; ДИ — confidence interval; ОШ — odds ratio.

 

В группе пациентов с ГА и АЗ анализ спектра сенсибилизации показал преобладание сенсибилизации к пыльцевым аллергенам (22/54), которая была выявлена у пациентов с разными формами ГА; поливалентная сенсибилизация наблюдалась у 13/54 человек, 6 из которых имели тяжёлые формы ГА, 6 — клиническую форму офиазис; сенсибилизация к клещам домашней пыли наблюдалась у 8 человек. В 7 случаях установлен диагноз АтД без выявленной сенсибилизации, который был расценён как не-IgE-зависимый тип (рис. 1).

 

Рис. 1. Распределение пациентов группы 1 с учётом клинической формы гнёздной алопеции и характера сенсибилизации. ГА ― гнёздная алопеция; АТ/АУ ― тотальная/универсальная форма гнёздной алопеции; КДП ― клещи домашней пыли; АтД ― атопический дерматит.

Fig. 1. Distribution of patients in the group 1 taking into account the clinical form of alopecia areata and the nature of sensitization. ГА ― alopecia areata; АТ/АУ ― total/universal form of alopecia areata; КДП ― house dust mites; АтД ― atopic dermatitis.

 

Сравнение спектра сенсибилизации между группами 1 (пациенты с ГА) и 2 (пациенты без ГА) не выявило различий (рис. 2).

 

Рис. 2. Сравнение шансов встречаемости различного спектра сенсибилизаций среди групп 1 и 2 в зависимости от наличия гнёздной алопеции. АЗ+ГА ― группа пациентов с атопическими заболеваниями и гнёздной алопецией; АЗ без ГА ― группа пациентов с атопическими заболеваниями без гнёздной алопеции; КДП ― клещи домашней пыли; АтД ― атопический дерматит.

Fig. 2. Comparison of odds of occurrence of different forms of sensitization among groups 1 and 2 depending on the presence of alopecia areata. АЗ+ГА ― group of patients with atopic diseases and alopecia areata; АЗ без ГА ― group of patients with atopic diseases without alopecia areata; КДП ― house dust mites; АтД ― atopic dermatitis.

 

Анализ структуры АЗ у пациентов с атопической ГА показал, что большинство пациентов (23/54; 43%) имели респираторные АЗ (15 детей и 8 взрослых), у 13/54 (24%) пациентов зарегистрирован АтД (7 детей и 6 взрослых), 18/54 (33%) пациентов (9 детей и 9 взрослых) имели сочетанные АЗ (АЗ респираторного тракта + АтД). Пациенты с тяжёлыми формами ГА (АТ/АУ) преимущественно были детского возраста (8/12) с поливалентной сенсибилизацией и клиническими проявлениями в виде респираторных проявлений аллергии и сочетанных АЗ (табл. 3).

 

Таблица 3. Распределение пациентов группы 1 с учётом клинической формы гнёздной алопеции

Table 3. Distribution of patients in group 1 with regard to the clinical form of alopecia areata

АЗ

Клиническая форма гнёздной алопеции, абс.

АТ/АУ

n=12

Субтотальная

n=5

Офиазис

n=9

Многоочаговая

n=22

Локальная

n=6

Возраст, лет

5–17

≥18

5–17

≥18

5–17

≥18

5–17

≥18

5–17

≥18

АтД

2

-

1

-

2

-

-

4

2

2

АР и/или БА

3

1

3

2

-

1

9

4

-

-

АтД+АР/БА

3

3

-

2

6

-

-

2

-

2

Примечание. АТ ― алопеция тотальная; АУ ― алопеция универсальная; АЗ — атопические заболевания; АтД ― атопический дерматит; АР ― аллергический ринит; БА ― бронхиальная астма.

Note. AT ― alopecia totalis; АУ ― alopecia universalis; АЗ — atopic diseases; АтД ― atopic dermatitis; АР ― allergic rhinitis; БА ― bronchial asthma.

 

Сравнение структуры АЗ между группами пациентов с ГА и без ГА с учётом возраста показало отсутствие различий в возрасте 5–17 лет (рис. 3), однако между группами пациентов старше 18 лет в структуре АЗ отмечались достоверные различия (рис. 4). Было выявлено, что АЗ респираторного тракта в изолированном виде у взрослых пациентов с ГА встречались достоверно реже (ОШ 0,21; ДИ 0,07–0,60; р=0,004), но в этой группе чаще отмечались сочетанные атопические болезни — атопический дерматит и аллергический ринит и/или бронхиальная астма (ОШ 4,71; ДИ 1,43–15,58; р=0,012).

 

Рис. 3. Сравнение шансов встречаемости различных форм атопических заболеваний между группами 1 и 2 в зависимости от наличия гнёздной алопеции среди пациентов 5–17 лет. АЗ без ГА ― группа пациентов с атопическими заболеваниями без гнёздной алопеции; АЗ+ГА ― группа пациентов с атопическими заболеваниями и гнёздной алопецией; АтД ― атопический дерматит; АР ― аллергический ринит; БА ― бронхиальная астма.

Fig. 3. Comparison of odds of occurrence of different forms of atopic diseases in groups 1 and 2 depending on the presence of alopecia areata among patients 5–17 years old. АЗ без ГА ― group of patients with atopic diseases without alopecia areata; АЗ+ГА ― group of patients with atopic diseases and alopecia areata; АтД ― atopic dermatitis; АР ― allergic rhinitis; БА ― bronchial asthma.

 

Рис. 4. Сравнение шансов встречаемости различных форм атопических заболеваний между группами 1 и 2 в зависимости от наличия гнёздной алопеции среди пациентов старше 18 лет. АЗ без ГА ― группа пациентов с атопическими заболеваниями без гнёздной алопеции; АЗ+ГА ― группа пациентов с атопическими заболеваниями и гнёздной алопецией; АтД ― атопический дерматит; АР ― аллергический ринит; БА ― бронхиальная астма.

Fig. 4. Comparison of odds of occurrence of different forms of atopic diseases in groups 1 and 2 depending on the presence of alopecia areata among patients over 18 years of age. АЗ без ГА ― group of patients with atopic diseases without alopecia areata; АЗ+ГА ― group of patients with atopic diseases and areata alopecia; АтД ― atopic dermatitis; АР ― allergic rhinitis; БА ― bronchial asthma.

 

Таким образом, у пациентов с ГА с возрастом наблюдается прогрессирование аллергического воспаления, что реализуется развитием сочетанных АЗ.

Нежелательные явления

В ходе проведения исследования нежелательные явления отсутствовали.

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

Наличие ГА у пациентов с АЗ не ассоциировано с определённым профилем сенсибилизации. Структура АЗ не зависела от наличия ГА, и в целом среди них преобладали АЗ респираторного тракта и сочетанные АЗ, а также сенсибилизация к пыльцевым аллергенам. При ассоциации АЗ и ГА наблюдается тенденция к их взаимному отягощению, что характеризуется преобладанием полиморбидной атопической патологии и более частой регистрацией тяжёлых форм алопеции в детском возрасте.

Обсуждение основного результата исследования

Изучение спектра сенсибилизации у пациентов с ГА проводилось в единичных работах [28, 29]. В одном исследовании сообщается о достоверном повышении уровня специфических IgE к клещам домашней пыли у пациентов с ГА и сопутствующими АЗ. При этом у пациентов, которые получали десенсибилизирующую терапию и антигистаминные препараты наряду со стандартной местной терапией ГА, отмечался более выраженный эффект восстановления волос в сравнении с пациентами, которые получали только лечение ГА [29]. Необходимо учитывать, что клещи домашней пыли признаны наиболее распространённым аэроаллергеном и самой частой причиной развития респираторных аллергических заболеваний во всём мире, в том числе в Китае, где проводилось исследование. Известно, что спектр тех или иных аллергенов в каждом конкретном регионе зависит во многом от климатогеографических и экологических условий и может различаться. В нашем исследовании у пациентов с ГА, как и у пациентов без алопеции, выявлялась преимущественно сенсибилизация к аллергенам пыльцы растений, что с учётом данных соответствующих эпидемиологических исследований [30, 31] свидетельствует о том, что характер сенсибилизации у пациентов с ГА не имеет каких-либо специфических особенностей и отображает общую тенденцию основного спектра сенсибилизации в зависимости от региона.

Анализ структуры распределения АЗ среди пациентов с ГА в сравнении с пациентами без алопеции показал, что наличие аутоиммунного заболевания — ГА — определяет тенденцию к развитию более одной нозологической формы атопической болезни, что в целом характеризует суть коморбидности, заключающуюся во взаимном отягчающем влиянии сочетанных патологических процессов. Ассоциация АтД и АЗ респираторного тракта, которая достоверно чаще наблюдалась у взрослых пациентов с атопической ГА, также отражает динамику прогрессирующего развития атопических состояний согласно концепции атопического марша. Эти данные подтверждают актуальность изучения проблемы коморбидности как со стороны установления причинно-следственных взаимосвязей её формирования, так и с позиции персонализированного подхода к терапии.

Следует отметить, что в нашем исследовании пациенты, у которых сенсибилизация характеризовалась как поливалентная, имели повышенные уровни sIgE как к ингаляционным, так и пищевым аллергенам, преимущественно к молоку и куриному яйцу. Однако ни у одного из участников исследования пищевая сенсибилизация не была расценена как клинически значимая на основании аллергологического анамнеза и клинических проявлений. Можно предположить, что полученные результаты связаны с тем, что в исследовании приняли участие пациенты 5 лет и старше, у которых к этому возрасту пищевая сенсибилизация играет менее значимую роль и высока вероятность развития естественной толерантности к определённым пищевым аллергенам.

В общей структуре клинических форм ГА наиболее часто встречается очаговая/локальная ГА, которая расценивается как лёгкая степень тяжести заболевания. Такие клинические формы, как офиазис, тотальная и универсальная алопеции, составляют 0,02, 0,08 и 0,03% соответственно [32, 33]. В нашем исследовании среди пациентов с ГА и АЗ лица с очаговой формой составляли только 9%. Остальные пациенты имели более распространённые формы потери волос, относящиеся к среднетяжёлым и тяжёлым вариантам течения ГА: многоочаговая форма (41%), офиазис (17%), субтотальная форма (9%), тотальная и универсальная формы (22%). Кроме того, в исследуемой группе среди пациентов с тяжёлыми формами ГА преобладали лица до 18 лет. Эти данные свидетельствуют о том, что у пациентов, имеющих АЗ, наблюдается тенденция к более раннему дебюту ГА и тяжёлому течению заболевания с развитием распространённых форм уже в детском возрасте.

Ограничения исследования

Ограничением данного исследования можно считать небольшую выборку пациентов исследуемой группы и отсутствие рандомизации.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Во многих исследованиях обсуждается прогностическое влияние атопического статуса на течение ГА и рассматривается необходимость дифференцированного подхода к терапии. Атопия может быть фактором, участвующим в патогенезе ГА, что нацеливает на изучение особенностей АЗ и эффективности противоаллергической терапии у данных пациентов. Наше исследование подтверждает, что болезни атопической природы и ГА являются коморбидными состояниями, что проявляется повышенной частотой тяжёлых и торпидных к лечению форм алопеции в детском возрасте и тенденцией к прогрессированию аллергического воспаления в виде сочетанных АЗ у взрослых пациентов с ГА. Спектр атопической сенсибилизации у пациентов с ГА характеризуется преобладанием гиперчувствительности к наиболее распространённым аллергенам (сезонные пыльцевые аллергены), равно как и у пациентов с атопическими болезнями, не имеющих сопутствующей ГА.

Полученные результаты нацеливают на разработку диагностического алгоритма по своевременному выявлению атопического статуса у пациентов с ранним началом и активным течением ГА. При выборе стратегии лечения пациентов с атопическим типом ГА следует учитывать потенциальную положительную роль противоаллергической терапии при ГА с учётом причинно-значимых аллергенов.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределён следующим образом: Н.Н. Потекаев — разработка концепции исследования, редактирование статьи; Г.П. Терещенко — сбор и анализ литературных источников, курация и клинико-диагнотическое обследование пациентов, подготовка и написание текста; А.Н. Пампура — обзор литературы, подготовка и редактирование текста, статистическая обработка полученных результатов; А.Г. Гаджигороева — курация и клинико-диагностическое обследование пациентов, написание текста и редактирование статьи; А.Л. Савастенко — обзор литературы, подготовка и написание статьи.

ADDITIONAL INFORMATION

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Authors' contribution. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work. N.N. Potekaev — research conceptualization, editing of the article; G.P. Tereshchenko — literature review and analysis, patient management, clinical and diagnostic examination, preparation and writing of the text; A.N. Pampura — literature review, preparation and editing of the text, statistical data processing; A.G. Gadzhigoroeva — patient management, clinical and diagnostic examination, writing and editing of the article; A.L. Savastenko — literature review, preparation and writing of the article.

×

About the authors

Nikolay N. Potekaev

Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology; The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov

Email: klinderma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9578-5490
SPIN-code: 8862-5688

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Moscow; Moscow

Galina P. Tereshchenko

Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology; Peoples' Friendship University of Russia

Author for correspondence.
Email: gala_ter@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9643-0440
SPIN-code: 1163-5456

MD, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor

Russian Federation, Moscow; Moscow

Alexander N. Pampura

Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical University of the Russian Ministry of Health

Email: apampura@pedklin.ru
ORCID iD: 0000-0001-5039-8473
SPIN-code: 9722-7961

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Moscow

Aida G. Gadzhigoroeva

Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology

Email: aida2010@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0489-0576
SPIN-code: 6021-0135

MD, Dr. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Olga V. Zhukova

Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology; Peoples' Friendship University of Russia

Email: klinderma@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-5723-6573
SPIN-code: 8584-7564

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Moscow; Moscow

Alexey L. Savastenko

Peoples' Friendship University of Russia

Email: savasta@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-8604-3612
SPIN-code: 5327-6190
Russian Federation, Moscow

References

  1. Richardson CT, Hayden MS, Gilmore ES, Poligone B. Evaluation of the relationship between alopecia areata and viral antigen exposure. Am J Clin Dermatol. 2018;19(1):119–126. EDN: VKKXYD doi: 10.1007/s40257-017-0312-y
  2. Chu CH, Cheng YP, Chan JY. Alopecia areata after vaccination: Recurrence with rechallenge. Pediatr Dermatol. 2016;33(3):e218–e219. doi: 10.1111/pde.12849
  3. Petrova SYu, Albanova VI. Alopecia areata in atopic dermatitis: Coincidence or regularity? Russ Med Inquiry. 2022;6(2):85–91. EDN: UEDEFV doi: 10.32364/2587-6821-2022-6-2-85-91
  4. Kridin K, Renert-Yuval Y, Guttman-Yassky E, Cohen AD. Alopecia areata is associated with atopic diathesis: Results from a population-based study of 51,561 patients. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(4):1323–1328.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2020.01.052
  5. Thomsen SF. Epidemiology and natural history of atopic diseases. Eur Clin Respir J. 2015;(2):24642. doi: 10.3402%2Fecrj.v2.24642
  6. Mohan GC, Silverberg JI. Association of vitiligo and alopecia areata with atopic dermatitis: A systematic review and meta-analysis. JAMA Dermatol. 2015;151(5):522–528 doi: 10.1001/jamadermatol.2014.3324
  7. Huang KP, Mullangi S, Guo Y, Qureshi AA. Autoimmune, atopic, and mental health comorbid conditions associated with alopecia areata in the United States. JAMA Dermatol. 2013;149(7):789–794. doi: 10.1001/jamadermatol.2013.3049
  8. Barahmani N, Schabath MB, Duvic M.; National Alopecia Areata Registry. History of atopy or autoimmunity increases risk of alopecia areata. J Am Acad Dermatol. 2009;61(4):581–591. doi: 10.1016/j.jaad.2009.04.031
  9. Ivert LU, Wahlgren CF, Lindelöf B, et al. Association between atopic dermatitis and autoimmune diseases: A population-based case-control study. Br J Dermatol. 2021;185(2):335–342. doi: 10.1111/bjd.19624
  10. Andersen YM, Egeberg A, Gislason GH, et al. Autoimmune diseases in adults with atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2017;76(2):274–280.e1. doi: 10.1016/j.jaad.2016.08.047
  11. Petukhova L, Duvic M, Hordinsky M, et al. Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity. Nature. 2010;466(7302):113–117. doi: 10.1038/nature09114
  12. Klasa B, Cichocka-Jarosz E. Atopic dermatitis: Current state of research on biological treatment. J Mother Child. 2020;24(1):53–66. doi: 10.34763/jmotherandchild.2020241.2003.0000010
  13. Czarnowicki T, He H, Krueger JG, Guttman-Yassky E. Atopic dermatitis endotypes and implications for targeted therapeutics. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(1):1–11. doi: 10.1016/j.jaci.2018.10.032
  14. Ito T, Kageyama R, et al. Understanding the significance of cytokines and chemokines in the pathogenesis of alopecia areata. Experimental Dermatology. 2020;29(8):726–732. doi: 10.1111/exd.14129
  15. Suarez-Farinas M, Ungar B, Noda S, et al. Alopecia areata profiling shows Th1, Th2, and IL-23 cytokine activation without parallel Th17/Th22 skewing. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(5):1277–1287. doi: 10.1016/j.jaci.2015.06.032
  16. Song T, Pavel AB, Wen HC, et al. An integrated model of alopecia areata biomarkers highlights both Th1 and Th2 upregulation. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(5):1631–1634.е13. doi: 10.1016/j.jaci.2018.06.029
  17. El-Latif AR, Mohhamed GF, Attia F, et al. Immunoglobulin E and serum interleukin-4 in patients with alopecia areata and its correlation to the severity of the disease. J Turk Acad Dermatol. 2021;15(1):14–18 doi: 10.4274/jtad.galenos.2021.46220
  18. Kageyama R, Ito T, Hanai S, et al. Immunological properties of atopic dermatitis-associated alopecia areata. Int J Mol Sci. 2021;22(5):2618. doi: 10.3390/ijms22052618
  19. Ohyama M., Shimizu A., Tanaka K., Amagai M. Experimental evaluation of ebastine, a second-generation antihistamine, as a supportive medication for alopecia areata. J Dermatol Sci. 2010;58(2):154–157. doi: 10.1016/j.jdermsci.2010.03.009
  20. Yosipovitch G, Shi V. Dupilumab use in dermatologic conditions beyond atopic dermatitis: A systemic review. J Dermatol Treat. 2021;32(1):19–28. doi: 10.1080/09546634.2019.1689227
  21. McElwee KJ, Gilhar A, Tobin DJ, et al. What causes alopecia areata? Exp Dermatol. 2013;22(9):609–626. doi: 10.1111%2Fexd.12209
  22. Betz RC, Pforr J, Flaquer A, et al. Loss-of-function mutations in the filaggrin gene and alopecia areata: Strong risk factor for a severe course of disease in patients comorbid for atopic disease. J Invest Dermatol. 2007;127(11):2539–2543. doi: 10.1038/sj.jid.5700915
  23. Crosby DL, Gammon WR. Seasonal alopecia areata with atopy. J Am Acad Dermatol. 1989;21(4 Pt. 1):806–807. doi: 10.1016/s0190-9622(89)80279-8
  24. Putterman E, Castelo-Soccio L. Seasonal patterns in alopecia areata, totalis, and universalis. J Am Acad Dermatol. 2018;79(5):974–975. doi: 10.1016/j.jaad.2018.06.029
  25. Zhang X, McElwee KJ. Allergy promotes alopecia areata in a subset of patients. Experimental Dermatology. 2020;29(3):239–242. EDN: ATDFOE doi: 10.1111/exd.14027
  26. Gadzhigoroeva AG, Potekaev NN. Treatment of patients with nested alopecia taking into account the degree of activity of the process and the area of hair loss. Methodological recommendations [electronic resource]. Moscow; 2019. (In Russ). Available from: Lechenie-patsientov-s-gnezdnoj-alopetsiej.pdf. Accessed: 03.11.2023.
  27. Ministry of Health of the Russian Federation [electronic resource]. Clinical guidelines. Atopic dermatitis. 2021. (In Russ). Available from: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/265_2. Accessed: 03.11.2023.
  28. Barilo AA, Smirnova SV, Olyanina IM. Сlinical case of focal alopecia in a child with atopy. Med Immunol. 2021;23(1):191–196. EDN: ZLYZGX doi: 10.15789/1563-0625-CCO-2074
  29. Li SF, Zhang XT, Qi SL, et al. Allergy to dust mites may contribute to early onset and severity of alopecia areata. Clin Exp Dermatol. 2015;40(2):171–176. doi: 10.1111/ced.12471
  30. Levina JG, Kalugina VG, Namazova-Baranova LS, et al. Identification of pollen and food sensitization prevalence in children with different atopic phenotype variants (intermediate study results). Pediatric Pharmacology. 2022;19(5):394–403. EDN: KSVOBA doi: 10.15690/pf.v19i5.2464
  31. Nilova MYu, Tush EV, Eliseeva ТI, et al. Structure of sensitization to aeroallergenes in children with atopic bronchial asthma. Allergology Immunology Pediatrics. 2019; (2):17–23. EDN: UNKQIW doi: 10.24411/2500-1175-2019-00008
  32. Villasante Fricke AC, Miteva M. Epidemiology and burden of alopecia areata: A systematic review. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2015;24(8):397–403. doi: 10.2147/ccid.s53985
  33. Lee HH, Gwillim E, Patel KR, et al. Epidemiology of alopecia areata, ophiasis, totalis, and universalis: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2020;82(3):675–682. doi: 10.1016/j.jaad.2019.08.032

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Distribution of patients in the group 1 taking into account the clinical form of alopecia areata and the nature of sensitization. ГА ― alopecia areata; АТ/АУ ― total/universal form of alopecia areata; КДП ― house dust mites; АтД ― atopic dermatitis.

Download (148KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Comparison of odds of occurrence of different forms of sensitization among groups 1 and 2 depending on the presence of alopecia areata. АЗ+ГА ― group of patients with atopic diseases and alopecia areata; АЗ без ГА ― group of patients with atopic diseases without alopecia areata; КДП ― house dust mites; АтД ― atopic dermatitis.

Download (83KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Comparison of odds of occurrence of different forms of atopic diseases in groups 1 and 2 depending on the presence of alopecia areata among patients 5–17 years old. АЗ без ГА ― group of patients with atopic diseases without alopecia areata; АЗ+ГА ― group of patients with atopic diseases and alopecia areata; АтД ― atopic dermatitis; АР ― allergic rhinitis; БА ― bronchial asthma.

Download (57KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Comparison of odds of occurrence of different forms of atopic diseases in groups 1 and 2 depending on the presence of alopecia areata among patients over 18 years of age. АЗ без ГА ― group of patients with atopic diseases without alopecia areata; АЗ+ГА ― group of patients with atopic diseases and areata alopecia; АтД ― atopic dermatitis; АР ― allergic rhinitis; БА ― bronchial asthma.

Download (58KB)
Indexing metadata

Copyright © Pharmarus Print Media, 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77-42773 от  21.07.2009.