Bronchial asthma from glycomics` point of view

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription or Fee Access

Abstract

Bronchial asthma is a widely spread disease, that becomes more and more costly to the countries` medical and financial systems with each year. Growing burden of bronchial asthma necessitates a search for the most effective methods of diagnostics and treatment of different asthma phenotypes, including relatively rare.

From this point of view, glycomics appears to be one of the most interesting and perspective branch of medicine. This science section researches various carbohydrates complexes and their roles in the development of different diseases.

In the context of bronchial asthma receptors for advanced glycation-end products (RAGE) and their soluble variants (sRAGE) are of interest to researches. Besides, sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins (Siglecs) can play a key role in the principal new tactics of the treatment. Affecting on Siglecs can lead to decrease of proinflammatory activity of immunocompetent cells and bronchial walls protection. Finally, N- and O-glycans remain almost unresearched. However, these molecules are potentially able to play an important role not only in the diagnostics and verification asthma, but also in allergenicity of various molecules.

Full Text

Введение

Бронхиальная астма (БА) является одним из самых распространенных неинфекционных заболеваний в мире, которым страдают более 330 миллионов человек во всем мире. В среднем распространенность астмы составляет около 4.3%, значительно варьируясь в зависимости от стран – от 0.2% в КНР до 21% в Австралии [1]. Согласно медико-экономическим исследованиям, ежегодно пациенты с БА обходятся бюджету США в 56 миллиардов долларов. Затраты на ведение таких пациентов, как и их количество, неуклонно растут не только в США, но и во всем мире [2]. Растущее бремя бронхиальной астмы обуславливает необходимость поиска наиболее эффективных методов скрининга, диагностики и лечения бронхиальной астмы.

Гликомика и гликопротеомика – относительно новые активно развивающиеся разделы медицинской науки, открывающие новые перспективы в ведении пациентов с заболеваниями многих органов и систем, включая заболевания респираторного тракта в общем, и бронхиальную астму в частности [3]. Несмотря на взрывной характер развития гликонауки, представления об участии изучаемых ею молекул в патогенезе заболеваний дыхательной системы только начинают формироваться.

Целью этого обзора является отражение современных представлений о влиянии углеводов и их взаимодействий с биомолекулами на развитие бронхиальной астмы, а также о потенциале использования молекул интереса в качестве диагностических биомаркеров и терапевтических мишеней.

Роль RAGE и их лигандов в развитии бронхиальной астмы

Мембранные рецепторы к конечным продуктам гликирования (mRAGE) – поверхностные белки из суперсемейства иммуноглобулинов, способные связывать широкий спектр лигандов. Данные рецепторы экспрессируются в различных тканях как в здоровой популяции, так и среди пациентов, страдающих от различных заболеваний. В легких, однако, обнаружен исходно более высокий уровень mRAGE, локализованный главным образом в альвеолоцитах I типа. Видимо, у здоровых людей описанные рецепторы выполняют гомеостатическую и ряд других, достоверно не установленных, функций [4, 5].

RAGE связывает широкий спектр лигандов, в том числе белки кальпротектин (S100A8/A9) S100A12 (кальгранулин С), HMGB1. Данные молекулы играют важную роль в патогенезе аллергической астмы [6, 7, 8].  

Амфотерин (high-mobility group protein B1 – HMGB1) – ядерный негистоновый белок, широко встречаемый в тканях легких, мозга, печени, сердца и т.д. [9]. Установлено, что амфотерин вовлечен в патогенез заболеваний, сопровождаемых хроническим воспалением (особенно – заболеваний дыхательной системы) [10]. Повышенный уровень HMGB1 регистрируется в мокроте пациентов с тяжелой бронхиальной астмой. По-видимому, данный белок через RAGE может способствовать развитию аллергического воспаления верхних дыхательных путей, способствуя миграции эозинофилов. Кроме того, уровень HMGB1 прямо коррелирует с содержанием в мокроте ФНО-α, ИЛ-5 и ИЛ-13 [7].

Протеины S100 – кальций-связывающие белки с низким молекулярным весом. S100A8 (кальгранулин А) и S100A9 (кальгранулин В) в качестве гомодимеров существуют крайне короткое время, быстро объединяясь в комплекс – S100A8/A9 (кальпротектин). Экспрессируясь на поверхности нейтрофилов и моноцитов в качестве рецептора к кальцию, S100A8/A9 участвуют в изменениях цитоскелета и метаболизме арахидоновой кислоты, играя значительную роль в воспалительном ответе [11].

Кальпротектин (S100A8/A9) – основной цитозольный белок нейтрофилов [8].  Он имеет антимикробную активность и, как установлено, прямо коррелирует с тяжестью бронхиальной астмы. Так, повышенный уровень комплекса S100A8/A9 ассоциирован с тяжелым, неконтролируемым течением бронхиальной астмы и может быть использован в качестве биомаркера для прогнозирования ответа на терапию [8].

Помимо этого, S100A12 (кальгранулин С), взаимодействуя с RAGE, увеличивает дегрануляцию тучных клеток и IgE-опосредованный воспалительный ответ в легких. Содержание S100A12 и экспрессирующих этот белок эозинофилов повышено в мокроте пациентов, страдающих астмой по сравнению со здоровыми людьми [12].

Необходимо проведение дальнейших исследований взаимодействия RAGE с обозначенными лигандами. Потенциально, эти данные могут открыть принципиально новый путь терапии бронхиальной астмы через коррекцию интенсивности взаимодействия описанных молекул.

Роль RAGE в патогенезе бронхиальной астмы во многом остается невыясненной. По всей видимости, в организме лабораторных мышей mRAGE является одним из ключевых медиаторов гиперчувствительности респираторных путей, повышенной секреции слизи и ремоделирования стенок бронхов [13].

Кроме того, в экспериментах на животных моделях с овальбумин-индуцированной астмой было установлено, что mRAGE участвуют в овальбумин-индуцированном воспалении дыхательных путей, принимаемом в данном исследовании как модель человеческой астмы. Данное участие реализуется через активацию Тh II-иммунного воспаления и стимулирование синтеза провоспалительных цитокинов (ИЛ-5, ИЛ-13, ФНО-α) [14].

Важно отметить, что помимо мембранного RAGE, в крови исследователями обнаружен растворимый RAGE (sRAGE) [15, 16, 17, 18]. В ряде исследований было установлено, что содержание sRAGE обратно коррелирует с количеством эозинофилов, IgE и провоспалительных цитокинов в мокроте как у взрослых, так и у детей [15, 16]. По всей видимости, данный рецептор выполняет функцию «ловушки», связывающей лиганды mRAGE и таким образом препятствующие их провоспалительной активности [17]. Главным образом, снижению активности RAGE способствует ингибирование экспрессии HMGB1 в легких, происходящее при участии sRAGE [15]. Кроме того, данный растворимый рецептор способствует снижению секреции ИЛ-17 [17]. Немаловажной в контексте уровня ИЛ-17 видится обратная корреляция его синтеза с уровнем витамина D в крови, что свидетельствует о противовоспалительной роли данного витамина при БА [18]. По всей видимости, наряду с воздействием на мишени, изучаемые гликонаукой, коррекция уровня витамина D может иметь значение в комплексной терапии бронхиальной астмы.

Помимо этого, sRAGE обратно коррелирует с выраженностью нейтрофильной инфильтрации дыхательных путей и тяжестью заболевания [19, 20]. Таким образом, местное воздействие sRAGE может приводить к снижению активности БА через различные эффекторные пути, открывая новые возможности для патогенетической терапии астмы [15, 16, 19, 20].

Китайскими исследователями были выявлены характерные гаплотипы генов, кодирующих RAGE, повышающие риск развития бронхиальной астмы и ХОБЛ [21]. Данное исследование, однако, проводилось среди этнической группы ханзу, проживающей в северо-восточной части Китая, поэтому  необходимо дальнейшее изучение данного вопроса на более широкой выборке пациентов. В целом, вопрос роли полиморфизма генов, кодирующих RAGE, в развитии и течении бронхиальной астмы изучен слабо.

Современное представление о роли Siglec в патогенезе и ведении бронхиальной астмы

Siglec (Sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin – иммуноглобулин-подобные лектины, связывающие сиаловую кислоту) – семейство молекул, главным образом экспрессируемых на иммунокомпетентных клетках. По всей видимости, Siglec`и оказывают ингибирующее воздействие на экспрессирующие их клетки, снижая интенсивность оксидативного стресса и воспаления [22].

В патогенезе бронхиальной астмы значительную роль играют эозинофилы, базофилы и тучные клетки, чье действие активируется через Т-лимфоциты и IgE-опосредованную сенсибилизацию [23]. В конечном итоге, важнейшую роль выполняют эозинофилы, длительность жизни которых пролонгируется при наличии в их микроокружении провоспалительных факторов (ИЛ-3, ИЛ-5, ГМ-КоЕ) [24, 25]. С целью уменьшения длительности жизни эозинофилов в очаге, а также интенсивности их миграции могут использоваться ингибиторы ИЛ-5 (мезолизумаб) [24, 25]. Кроме того, активирующие Siglec-8 антитела вызывают апоптоз эозинофилов и тучных клеток, снижая интенсивность аллергического воспаления [24, 25].

Интерес представляет результат ряда исследований, подтверждающий, что интенсивность апоптоза, вызванного активацией Siglec-8, увеличивается в присутствии ИЛ-5, который обычно, напротив, пролонгирует жизнь эозинофилов [26, 27]. Вероятно, данная зависимость может обуславливать нецелесообразность совместного применения биологических препаратов, ингибирующих ИЛ-5 и активирующих Siglec-8. Однако, подобные схемы лечения еще предстоит подробно изучить.

Важно отметить, что степень экспрессии Siglec-8 не коррелирует с абсолютным числом эозинофилов и тяжестью заболевания [28]. Данный факт может свидетельствовать о том, что для лечения новыми препаратами, активирующими Siglec-8, определение тяжести заболевания и выраженности эозинофилии значения не имеет.

У лабораторных мышей был выявлен Siglec-F – молекула, сходная по паттерну экспрессии и лигандам с человеческим Siglec-8. Данные факты позволяют установить, что названые молекулы имеют сходные роли [29]. В генетических исследованиях на моделях с аллергическими заболеваниями легких было определено, что мыши с пониженным уровнем ST3Gal-III имели значительно более выраженное эозинофильное воспаление дыхательных путей. Данная картина была связана с недостатком сиалированных лигандов к Siglec-F, и, как следствие, с низкой интенсивностью апоптоза эозинофилов [30, 31]. Вероятно, нахождение ортолога данного гена у человека может стать ключом к прогнозированию степени тяжести бронхиальной астмы.

Исследования в этом направлении уже ведутся. Так, в гене, кодирующем Siglec-8, было обнаружено два варианта полиморфизма одного нуклеотида – rs36498 и rs6509541 – которые, по всей видимости, оказывают влияние на уровень экспрессии Siglec-8, уровень IgE плазмы и риск развития бронхиальной астмы [32, 33].

Siglec-8, кроме прочего, экспрессируется на тучных клетках, но не индуцирует их апоптоз. Свое ингибиторное действие на данные клетки он оказывает через торможение FcεRI-зависимого выделения гистамина и простагландина D2, а также тока ионов кальция и сокращения бронхов [34, 35].

Несмотря на значительную роль эозинофилов и базофилов в развитии БА, не следует забывать и о нейтрофилах. Неэозинофильная бронхиальная астма характеризуется локальным нейтрофильным воспалением [8]. Сложность в ведении пациентов с данным фенотипом БА заключается в слабом ответе на ингаляционные глюкокортикостероиды (ГКС), что усугубляется при развитии системных эффектов ГКС (увеличении количества эозинофилов и нейтрофилов в периферической крови) [36]. Диагностика и лечение неэозинофильной представляет значительную проблему, зачастую пациенты вынуждены принимать высокие дозы ингаляционных или системных ГКС, длительно действующие бета-блокаторы [37, 38]. Подобные схемы терапии закономерно приводят к развитию серьезных побочных эффектов.

На этом фоне, перспективным у данной группы пациентов видится применение активирующих Siglec-9 препаратов. Данные молекулы экспрессируются главным образом на поверхности нейтрофилов и моноцитов, а также, в меньшей степени, на мембранах натуральных киллеров [39, 40]. Применение препаратов моноклональных антител, активирующих Siglec-9, ведет к апоптозу нейтрофилов [40]. Потенциально, данная группа препартов может стать средством выбора у пациентов с тяжелой неэозинофильной бронхиальной астмой, когда главную роль в воспалении играют нейтрофилы.

В целом, роль Siglec в качестве мишеней для принципиально новой терапии бронхиальной астмы, еще предстоит изучить. Однако, из имеющихся данных становится очевидным, что потенциал данных молекул в роли целей для терапевтического воздействия сложно переоценить.

N-гликаны и бронхиальная астма

N-гликаны – сложные углеводы, ковалентно присоединены к белкам N-гликозидными связями через остатки аспаргина. У млекопитающих биосинтез N-гликанов наиболее сложен, но в достаточной степени изучен [41].

Определено, что экспрессируемые на поверхности клеток N-гликаны играют роль в миграции нейтрофилов и эозинофилов в очаг аллергического воспаления [42]. Кроме того, экспрессия эпителиального гликопротеина MUC4β с высоким уровнем N-гликозилирования (сиалирования) повышена у пациентов с Th2-ассоциированной астмой [43]. Одновременно с этим, галактозилирование N-гликанов IgG играет ключевую роль в ингибировании образуемых данными иммуноглобулинами комплексов, что оказывает антивоспалительное действие при многих патологических состояниях и заболеваниях, включая аллергическую бронхиальную астму [44].

Большой интерес представляют не только человеческие N-гликаны. Многие экзоаллергены имеют углеводные эпитопы, провоцирующие иммунный ответ у человека [45, 46, 47, 48, 49].

Так, установлено, что удаление конечных углеводов из структуры N-ацетилглюкозамина яичного альбумина снижает IgE-гиперчувствительность и Th2-иммунный ответ у сенсибилизированных мышей [45, 46].

В яде и тканях личинок медоносной пчелы (Apis mellifera) обнаружены более 150 различных композиций N-гликанов [49].

Как известно, аллергическая астма – наиболее часто встречаемый фенотип БА, зачастую ассоциированный с различными экзоаллергенами [50]. В этом контексте вышеперечисленные исследования воздействия на N-гликом аллергенов приобретает особый интерес.

Таким образом, несмотря на увеличение интереса к изменениям N-гликома у пациентов с заболеваниями дыхательных путей, данных о роли таких изменений в патогонезе БА критически мало.

Помимо N-гликанов, у млекопитающих в организме обнаруживаются О-гликаны – внеклеточные белки с присоединенными остатками серина или треонина [51]. Определение и характеристика О-гликанов осложнена отсутствием универсальных ферментов для проведения спектрометрического и флуоресцентного анализа, а также гетерогенностью группы данных молекул и отсутствием общего гликанового ядра [52]. В связи с этим, данных о роли О-гликанов в патогенезе заболеваний дыхательной системе на данной момент практически нет.

Заключение

Гликомика – относительно новая и бурно развивающаяся отрасль медицинской науки. Современные данные говорят о том, что молекулы, находящиеся в области интересов гликонауки, играют важнейшую роль в патогенезе заболеваний многих органов и систем.

Бронхиальная астма – широко распространенное заболевание, чье экономическое и социальное бремя постоянно растет. На этом фоне, видится перспективным использование достижений гликомики для диагностики, верификации риска и лечения бронхиальной астмы.

Так, mRAGE при активации потенцирует аллергическое воспаление дыхательных путей через повышение активности гранулоцитов и синтеза провоспалительных цитокинов. Растворимые RAGE, напротив, оказывают противовоспалительное действие, по всей видимости улавливая лианды RAGE и препятствуя их связи с mRAGE.

Siglec`и, преимущественно 8 и 9, представляют особый интерес в контексте лечения бронхиальной астмы, так как при активации индуцируют апоптоз иммунокомпетентных клеток, а также оказывают некоторое протекторное действие на ткани дыхательных путей.

Наконец, N-гликаны интересуют ученых не только в диагностическом контексте, но и в роли молекул, воздействуя на которые можно снизить алергенность, например, яичного белка вакцин.

Таким образом, достижения гликомики потенциально способны значительно повлиять на течение аллергических заболеваний в целом и бронхиальной астмы в частности.

×

About the authors

Ivan D. Shipunov

Samara State Medical University

Author for correspondence.
Email: ivan.shipunov0323@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0674-7191
SPIN-code: 9661-9652

Resident, Department of Family Medicine.

Russian Federation, 443099, Russia, Samara, Chapaevskaya street 89 Dm.

Vitalii I. Kupaev

Samara State Medical University

Email: vk1964sam@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-2639-0003
SPIN-code: 1458-5872

DM, professor, Head of the Department of Family Medicine.

Russian Federation, 443099, Russia, Samara, Chapaevskaya street 89 Dm.

Alexandr V. Zhestkov

Samara State Medical University

Email: avzhestkov2015@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3960-830X
SPIN-code: 2765-9617

DM, professor, Head of the Department of General and Clinical Microbiology, Immunology and Allergology

Russian Federation, 443099, Russia, Samara, Chapaevskaya street 89 Dm.

References

  1. Papi A, Brightling C, Pedersen SE, Reddel HK. Asthma. Lancet. 2018 Feb 24;391(10122):783-800. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33311-1. Epub 2017 Dec 19. PMID: 29273246.
  2. Loftus PA, Wise SK. Epidemiology and economic burden of asthma. Int Forum Allergy Rhinol. 2015 Sep;5 Suppl 1:S7-10. doi: 10.1002/alr.21547. Epub 2015 May 23. PMID: 26010063.
  3. Thaysen-Andersen M, Kolarich D, Packer NH. Glycomics & Glycoproteomics: From Analytics to Function. Mol Omics. 2021 Feb 1;17(1):8-10. doi: 10.1039/d0mo90019b. Epub 2020 Dec 9. PMID: 33295916.
  4. Buckley ST, Ehrhardt C. The receptor for advanced glycation end products (RAGE) and the lung. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:917108. doi: 10.1155/2010/917108. Epub 2010 Jan 19. PMID: 20145712; PMCID: PMC2817378.
  5. Neeper M, Schmidt AM, Brett J, Yan SD, Wang F, Pan YC, Elliston K, Stern D, Shaw A. Cloning and expression of a cell surface receptor for advanced glycosylation end products of proteins. J Biol Chem. 1992 Jul 25;267(21):14998-5004. PMID: 1378843
  6. Brandt, Eric B.; Lewkowich, Ian P. (2019). RAGE-induced asthma: a role for the receptor for advanced glycation end products in promoting allergic airway disease.. Journal of Allergy and Clinical Immunology, (), S0091674919308231–. doi: 10.1016/j.jaci.2019.06.012
  7. Shim EJ, Chun E, Lee HS, Bang BR, Kim TW, Cho SH, Min KU, Park HW. The role of high-mobility group box-1 (HMGB1) in the pathogenesis of asthma. Clin Exp Allergy. 2012 Jun;42(6):958-65. doi: 10.1111/j.1365-2222.2012.03998.x. PMID: 22909167.
  8. Lee YG, Hong J, Lee PH, Lee J, Park SW, Kim D, Jang AS. Serum Calprotectin Is a Potential Marker in Patients with Asthma. J Korean Med Sci. 2020 Nov 9;35(43):e362. doi: 10.3346/jkms.2020.35.e362. PMID: 33169556; PMCID: PMC7653171.
  9. Qu L, Chen C, Chen Y, Li Y, Tang F, Huang H, He W, Zhang R, Shen L. High-Mobility Group Box 1 (HMGB1) and Autophagy in Acute Lung Injury (ALI): A Review. Med Sci Monit. 2019 Mar 11;25:1828-1837. doi: 10.12659/MSM.912867. PMID: 30853709; PMCID: PMC6423734.
  10. Imbalzano E, Quartuccio S, Di Salvo E, Crea T, Casciaro M, Gangemi S. Association between HMGB1 and asthma: a literature review. Clin Mol Allergy. 2017 Jun 14;15:12. doi: 10.1186/s12948-017-0068-1. PMID: 28630596; PMCID: PMC5471678.
  11. Wang S, Song R, Wang Z, Jing Z, Wang S, Ma J. S100A8/A9 in Inflammation. Front Immunol. 2018 Jun 11;9:1298. doi: 10.3389/fimmu.2018.01298. PMID: 29942307; PMCID: PMC6004386.
  12. Yang Z, Yan WX, Cai H, Tedla N, Armishaw C, Di Girolamo N, Wang HW, Hampartzoumian T, Simpson JL, Gibson PG, Hunt J, Hart P, Hughes JM, Perry MA, Alewood PF, Geczy CL. S100A12 provokes mast cell activation: a potential amplification pathway in asthma and innate immunity. J Allergy Clin Immunol. 2007 Jan;119(1):106-14. doi: 10.1016/j.jaci.2006.08.021. Epub 2006 Oct 6. PMID: 17208591.
  13. Milutinovic PS, Alcorn JF, Englert JM, Crum LT, Oury TD. The receptor for advanced glycation end products is a central mediator of asthma pathogenesis. Am J Pathol. 2012 Oct;181(4):1215-25. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.06.031. Epub 2012 Aug 11. PMID: 22889845; PMCID: PMC3463633.
  14. Akirav EM, Henegariu O, Preston-Hurlburt P, Schmidt AM, Clynes R, Herold KC. The receptor for advanced glycation end products (RAGE) affects T cell differentiation in OVA induced asthma. PLoS One. 2014 Apr 23;9(4):e95678. doi: 10.1371/journal.pone.0095678. PMID: 24759895; PMCID: PMC3997417.
  15. Zhang F, Su X, Huang G, Xin XF, Cao EH, Shi Y, Song Y. sRAGE alleviates neutrophilic asthma by blocking HMGB1/RAGE signalling in airway dendritic cells. Sci Rep. 2017 Oct 27;7(1):14268. doi: 10.1038/s41598-017-14667-4. PMID: 29079726; PMCID: PMC5660212.
  16. Patregnani JT, Brooks BA, Chorvinsky E, Pillai DK. High BAL sRAGE is Associated with Low Serum Eosinophils and IgE in Children with Asthma. Children (Basel). 2020 Aug 24;7(9):110. doi: 10.3390/children7090110. PMID: 32846877; PMCID: PMC7552609.
  17. Yonchuk JG, Silverman EK, Bowler RP, Agustí A, Lomas DA, Miller BE, Tal-Singer R, Mayer RJ. Circulating soluble receptor for advanced glycation end products (sRAGE) as a biomarker of emphysema and the RAGE axis in the lung. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Oct 1;192(7):785-92. doi: 10.1164/rccm.201501-0137PP. PMID: 26132989.
  18. Kupaev V.I., Nurdina M.S., Limareva L.V. Vitamin D deficiency as a risk factor of uncontrolled asthma. PULMONOLOGIYA. 2017;27(5):624-628. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-5-624-628
  19. Sukkar MB, Wood LG, Tooze M, Simpson JL, McDonald VM, Gibson PG, Wark PA. Soluble RAGE is deficient in neutrophilic asthma and COPD. Eur Respir J. 2012 Mar;39(3):721-9. doi: 10.1183/09031936.00022011. Epub 2011 Sep 15. PMID: 21920897.
  20. Lyu Y, Zhao H, Ye Y, Liu L, Zhu S, Xia Y, Zou F, Cai S. Decreased soluble RAGE in neutrophilic asthma is correlated with disease severity and RAGE G82S variants. Mol Med Rep. 2018 Mar;17(3):4131-4137. doi: 10.3892/mmr.2017.8302. Epub 2017 Dec 18. PMID: 29257350.
  21. Niu H, Niu W, Yu T, Dong F, Huang K, Duan R, Qumu S, Lu M, Li Y, Yang T, Wang C. Association of RAGE gene multiple variants with the risk for COPD and asthma in northern Han Chinese. Aging (Albany NY). 2019 May 29;11(10):3220-3237. doi: 10.18632/aging.101975. PMID: 31141790; PMCID: PMC6555453.
  22. Bordon Y. Inflammation: Live long and prosper with Siglecs. Nat Rev Immunol. 2015 May;15(5):266-7. doi: 10.1038/nri3851. Epub 2015 Apr 17. PMID: 25882243.
  23. Balmasova I.P., Sepiashvili R.I., Sepiashvili YA.R., Malova E.S. Patogenez bronhial'noj astmy i geneticheskij prognoz ee razvitiya // ZHurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2014. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/patogenez-bronhialnoy-astmy-i-geneticheskiy-prognoz-ee-razvitiya (data obrashcheniya: 22.12.2021).
  24. Ilmarinen P, Kankaanranta H. Eosinophil apoptosis as a therapeutic target in allergic asthma. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2014 Jan;114(1):109-17. doi: 10.1111/bcpt.12163. Epub 2013 Nov 13. PMID: 24148899.
  25. Kiwamoto T, Kawasaki N, Paulson JC, Bochner BS. Siglec-8 as a drugable target to treat eosinophil and mast cell-associated conditions. Pharmacol Ther. 2012 Sep;135(3):327-36. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.06.005. Epub 2012 Jun 27. PMID: 22749793; PMCID: PMC3587973.
  26. Kano G, Almanan M, Bochner BS, Zimmermann N. Mechanism of Siglec-8-mediated cell death in IL-5-activated eosinophils: role for reactive oxygen species-enhanced MEK/ERK activation. J Allergy Clin Immunol. 2013 Aug;132(2):437-45. doi: 10.1016/j.jaci.2013.03.024. Epub 2013 May 16. PMID: 23684072; PMCID: PMC4042061.
  27. Nutku-Bilir E, Hudson SA, Bochner BS. Interleukin-5 priming of human eosinophils alters siglec-8 mediated apoptosis pathways. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008 Jan;38(1):121-4. doi: 10.1165/rcmb.2007-0154OC. Epub 2007 Aug 9. PMID: 17690326; PMCID: PMC2176128.
  28. Legrand F, Cao Y, Wechsler JB, Zhu X, Zimmermann N, Rampertaap S, Monsale J, Romito K, Youngblood BA, Brock EC, Makiya MA, Tomasevic N, Bebbington C, Maric I, Metcalfe DD, Bochner BS, Klion AD. Sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin (Siglec) 8 in patients with eosinophilic disorders: Receptor expression and targeting using chimeric antibodies. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jun;143(6):2227-2237.e10. doi: 10.1016/j.jaci.2018.10.066. Epub 2018 Dec 10. PMID: 30543818; PMCID: PMC6556424.
  29. Farid SSh, Mirshafiey A, Razavi A. Siglec-8 and Siglec-F, the new therapeutic targets in asthma. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2012 Oct;34(5):721-6. doi: 10.3109/08923973.2011.589453. Epub 2012 Feb 11. PMID: 22324980.
  30. Kiwamoto T, Brummet ME, Wu F, Motari MG, Smith DF, Schnaar RL, Zhu Z, Bochner BS. Mice deficient in the St3gal3 gene product α2,3 sialyltransferase (ST3Gal-III) exhibit enhanced allergic eosinophilic airway inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2014 Jan;133(1):240-7.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.018. Epub 2013 Jul 2. PMID: 23830412; PMCID: PMC3874253.
  31. Suzukawa M, Miller M, Rosenthal P, Cho JY, Doherty TA, Varki A, Broide D. Sialyltransferase ST3Gal-III regulates Siglec-F ligand formation and eosinophilic lung inflammation in mice. J Immunol. 2013 Jun 15;190(12):5939-48. doi: 10.4049/jimmunol.1203455. Epub 2013 May 15. PMID: 23677475; PMCID: PMC3679360.
  32. Sajay-Asbaghi M, Sadeghi-Shabestrai M, Monfaredan A, Seyfizadeh N, Razavi A, Kazemi T. Promoter region single nucleotide polymorphism of siglec-8 gene associates with susceptibility to allergic asthma. Per Med. 2020 May 1;17(3):195-201. doi: 10.2217/pme-2018-0080. Epub 2020 Feb 20. PMID: 32077788.
  33. Gao PS, Shimizu K, Grant AV, Rafaels N, Zhou LF, Hudson SA, Konno S, Zimmermann N, Araujo MI, Ponte EV, Cruz AA, Nishimura M, Su SN, Hizawa N, Beaty TH, Mathias RA, Rothenberg ME, Barnes KC, Bochner BS. Polymorphisms in the sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin-8 (Siglec-8) gene are associated with susceptibility to asthma. Eur J Hum Genet. 2010 Jun;18(6):713-9. doi: 10.1038/ejhg.2009.239. Epub 2010 Jan 20. PMID: 20087405; PMCID: PMC2987348.
  34. Yokoi H, Choi OH, Hubbard W, Lee HS, Canning BJ, Lee HH, Ryu SD, von Gunten S, Bickel CA, Hudson SA, Macglashan DW Jr, Bochner BS. Inhibition of FcepsilonRI-dependent mediator release and calcium flux from human mast cells by sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 8 engagement. J Allergy Clin Immunol. 2008 Feb;121(2):499-505.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2007.10.004. Epub 2007 Nov 26. PMID: 18036650.
  35. Schanin J, Gebremeskel S, Korver W, Falahati R, Butuci M, Haw TJ, Nair PM, Liu G, Hansbro NG, Hansbro PM, Evensen E, Brock EC, Xu A, Wong A, Leung J, Bebbington C, Tomasevic N, Youngblood BA. A monoclonal antibody to Siglec-8 suppresses non-allergic airway inflammation and inhibits IgE-independent mast cell activation. Mucosal Immunol. 2021 Mar;14(2):366-376. doi: 10.1038/s41385-020-00336-9. Epub 2020 Aug 19. PMID: 32814824; PMCID: PMC7946634.
  36. Esteban-Gorgojo I, Antolín-Amérigo D, Domínguez-Ortega J, Quirce S. Non-eosinophilic asthma: current perspectives. J Asthma Allergy. 2018 Oct 29;11:267-281. doi: 10.2147/JAA.S153097. PMID: 30464537; PMCID: PMC6211579.
  37. Jones TL, Neville DM, Chauhan AJ. Diagnosis and treatment of severe asthma: a phenotype-based approach. Clin Med (Lond). 2018 Apr 1;18(Suppl 2):s36-s40. doi: 10.7861/clinmedicine.18-2-s36. PMID: 29700091; PMCID: PMC6334025.
  38. Chung KF. Diagnosis and Management of Severe Asthma. Semin Respir Crit Care Med. 2018 Feb;39(1):91-99. doi: 10.1055/s-0037-1607391. Epub 2018 Feb 10. PMID: 29427989.
  39. von Gunten S, Yousefi S, Seitz M, Jakob SM, Schaffner T, Seger R, Takala J, Villiger PM, Simon HU. Siglec-9 transduces apoptotic and nonapoptotic death signals into neutrophils depending on the proinflammatory cytokine environment. Blood. 2005 Aug 15;106(4):1423-31. doi: 10.1182/blood-2004-10-4112. Epub 2005 Apr 12. PMID: 15827126.
  40. Chen Z, Bai FF, Han L, Zhu J, Zheng T, Zhu Z, Zhou LF. Targeting Neutrophils in Severe Asthma via Siglec-9. Int Arch Allergy Immunol. 2018;175(1-2):5-15. doi: 10.1159/000484873. Epub 2018 Jan 6. PMID: 29306942.
  41. Varki A, Cummings RD, Esko JD, Stanley P, Hart GW, Aebi M, Darvill AG, Kinoshita T, Packer NH, Prestegard JH, Schnaar RL, Seeberger PH, editors. Essentials of Glycobiology [Internet]. 3rd ed. Cold Spring Harbor (NY): Cold Spring Harbor Laboratory Press; 2015–2017. PMID: 27010055.
  42. Bahaie NS, Kang BN, Frenzel EM, Hosseinkhani MR, Ge XN, Greenberg Y, Ha SG, Demetriou M, Rao SP, Sriramarao P. N-Glycans differentially regulate eosinophil and neutrophil recruitment during allergic airway inflammation. J Biol Chem. 2011 Nov 4;286(44):38231-38241. doi: 10.1074/jbc.M111.279554. Epub 2011 Sep 12. PMID: 21911487; PMCID: PMC3207438.
  43. Zhou X, Kinlough CL, Hughey RP, Jin M, Inoue H, Etling E, Modena BD, Kaminski N, Bleecker ER, Meyers DA, Jarjour NN, Trudeau JB, Holguin F, Ray A, Wenzel SE. Sialylation of MUC4β N-glycans by ST6GAL1 orchestrates human airway epithelial cell differentiation associated with type-2 inflammation. JCI Insight. 2019 Mar 7;4(5):e122475. doi: 10.1172/jci.insight.122475. PMID: 30730306; PMCID: PMC6483602.
  44. Karsten CM, Pandey MK, Figge J, et al. Anti-inflammatory activity of IgG1 mediated by Fc galactosylation and association of FcγRIIB and dectin-1. Nat Med. 2012 Sep;18(9):1401-6. doi: 10.1038/nm.2862. PMID: 22922409; PMCID: PMC3492054.
  45. Hwang HS, Kim JY, Park H, Jeong J, Hyun H, Yoon TJ, Park HY, Choi HD, Kim HH. Cleavage of the terminal N-acetylglucosamine of egg-white ovalbumin N-glycans significantly reduces IgE production and Th2 cytokine secretion. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Aug 8;450(4):1247-54. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.06.101. Epub 2014 Jul 7. PMID: 25010643.
  46. Park HY, Yoon TJ, Kim HH, Han YS, Choi HD. Changes in the antigenicity and allergenicity of ovalbumin in chicken egg white by N-acetylglucosaminidase. Food Chem. 2017 Feb 15;217:342-345. doi: 10.1016/j.foodchem.2016.08.112. Epub 2016 Aug 29. PMID: 27664643.
  47. Malandain H. IgE-reactive carbohydrate epitopes--classification, cross-reactivity, and clinical impact. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2005 Apr;37(4):122-8. PMID: 15916012.
  48. Malandain H, Giroux F, Cano Y. The influence of carbohydrate structures present in common allergen sources on specific IgE results. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2007 Sep;39(7):216-20. PMID: 18236996.
  49. Hykollari A, Malzl D, Stanton R, Eckmair B, Paschinger K. Tissue-specific glycosylation in the honeybee: Analysis of the N-glycomes of Apis mellifera larvae and venom. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2019 Nov;1863(11):129409. doi: 10.1016/j.bbagen.2019.08.002. Epub 2019 Aug 6. PMID: 31398379; PMCID: PMC6858280.
  50. Schatz M, Rosenwasser L. The allergic asthma phenotype. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014 Nov-Dec;2(6):645-8; quiz 649. doi: 10.1016/j.jaip.2014.09.004. Epub 2014 Nov 6. PMID: 25439351.
  51. Peter-Katalinić J. Methods in enzymology: O-glycosylation of proteins. Methods Enzymol. 2005;405:139-71. doi: 10.1016/S0076-6879(05)05007-X. PMID: 16413314.
  52. Wilkinson H, Saldova R. Current Methods for the Characterization of O-Glycans. J Proteome Res. 2020 Oct 2;19(10):3890-3905. doi: 10.1021/acs.jproteome.0c00435. Epub 2020 Sep 19. PMID: 32893643.

Supplementary files

There are no supplementary files to display.


Copyright © Pharmarus Print Media,



This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies