Cytokine status and features of the hemostatic system in patients with coronary heart disease

Abstract

.

Full Text

В настоящее время ишемическая болезнь сердца (ИБС) продолжает лидировать среди причин смертности от болезней системы кровообращения [1]. Известно, что в основе развития ИБС лежит атеросклероз коронарных артерий, прогрессирование которого связано с наличием воспаления в сосудистой стенке, опосредованного гиперпродукцией провоспалитель-ных цитокинов и нарушениями в системе гемостаза. В литературе накоплено немало данных о сопоставлении результатов локальных методов диагностики изменений системы гемостаза и содержания цитокинов [2]. Между тем локальные методы диагностики не несут полной информации о тромботическом потенциале крови, в связи с чем сопоставление таких результатов малоинформативно [3]. Целью настоящего исследования является определение у пациентов с ИБС цитокинового статуса и анализ тромботического потенциала крови с помощью глобального метода «Тромбодинамика». Материалы и методы. Обследовано 45 пациентов с ИБС, средний возраст 51,6±2,6 год, длительность течения ИБС составила в среднем 12,9±1,2 лет. В 100% случаев пациенты имели постинфарктный кардио склероз, медикаментозно корректированную гипертоническую болезнь. Диагноз устанавливался согласно клиническим рекомендациям. На момент исследования антиагреганты пациенты не получали. Критериями исключения явились онкологические заболевания в анамнезе, заболевания соединительной ткани. В сыворотке крови определяли интерлейкин - 4 (ИЛ-4), фактор некроза опухоли - a (ФНО-a), интерлейкин - 6 (ИЛ-6), интерлейкин - 17 (ИЛ-17). Определение цитокинов проводили с помощью иммуноферментного анализа с использованием микропланшетного фотометра Zenyth 340 («Biochrom Ltd»). Тромбогенный потенциал плазмы крови регистрировали с помощью прибора «Регистратор тромбодинамики Т-2» (ГемаКор, Россия). Оценивали скорость роста сгустка, рассчитанную на интервале 15-25 минут после начала роста сгустка (V, мкм/мин), время задержки роста сгустка (Лаг-тайм - Tlag, мин). В качестве контрольной группы были обследованы 30 практически здоровых лиц (средний возраст 48,6±2,6 лет), у которых инструментальными и лабораторными методами ИБС была исключена. Статистическую обработку данных проводили с применением программы Statistica 12.0 (StatSoft, США). Различие средних Российский Аллергологический ^^урнал 2019 том 16 № 1 177 величин между группами оценивали по критерию Манна-Уитни. Статистически достоверными считали различия показателей при р<0,05. Результаты и обсуждение. При анализе содержания цитокинов в сыворотке крови пациентов с ИБС выявлено повышение провоспалительных медиаторов: ФНО-а - в 3 раза по сравнению с контролем (5,2±0,7 и 1,7±0,1 пг/мл, соответственно, р<0,0001), ИЛ-6 - в 2 раза (4,4±0,3 и 2,1±0,1 пг/мл, р<0,001), наиболее значимым, практически на порядок, оказалось повышенное содержание ИЛ-17 (24,0±2,1, в контроле 1,2±0,3 пг/мл, р<0,0001). В то же время изменение содержания ИЛ-4 в сыворотке крови больных с ИБС в сравнении с контролем не носило статистически значимый характер. Так, в основной группе содержание ИЛ-4 составило 3,6±0,4 пг/мл, в контрольной - 2,7±0,3 пг/мл (р<0,45). Не менее интересным представляется анализ тромбогенного потенциала крови в сравниваемых группах. В группе пациентов с ИБС отмечено достоверное увеличение скорости роста сгустка, рассчитанной на интервале 15-25 минут после начала его роста (V, мкм/ мин). Так, у больных V (мкм/мин) составила 30,5±1,8, в то время как в контрольной группе - 25,8±0,6 (р<0,001). Не менее значимы оказались различия в показателе снижения задержки роста фибринового сгустка (Tlag, мин): в группе пациентов с ИБС 1,04±0,01, в контроле 1,7±0,04, р<0,001. Таким образом, выявленные изменения в цито-киновом статусе пациентов с ИБС ассоциируются с повышением тромбогенного потенциала крови. Усиленная продукция ФНО-а, ИЛ-6 может быть связана с присутсвующим атеросклерозом и, как следствие, дисфункцией эндотелия. Отмеченные цитокины оказывают влияние на синтез оксида азота, что вносит свой вклад в индукцию ишемический каскад [4, 5]. Провоспалительный потенциал ИЛ-17 у пациентов с ИБС повышается в несколько раз. Данный медиатор способствует экспрессии на эндотелиальных клетках рецепторов к ИЛ-6 и ФНО-а, тем самым усиливая повреждение эндотелия и поддерживая тромбогенные свойства плазмы крови [6]. Отсутствие статистически значимых отличий в содержании ИЛ-4 в сравниваемых группах может свидетельствовать о доминировании продукции провоспалительных медиаторов у больных с ИБС [7]. О превалировании провоспалительного потенциала цитокиновой регуляции у пациентов с ИБС свидетельствует также показатель соотношения ИЛ-17/ИЛ-4. Его значение у больных (6,6) существенно выше, чем в контрольной группе (0,4). ИЛ-17 направляет развитие иммунного ответа по аутоиммунному пути, увеличивая цитотоксическую активность иммунокомпетентных клеток. В то же время отсутствие повышения ИЛ-4 свя зано с уже имеющимися клиническими проявлениями атеросклероза, а его роль как противовоспалительного медиатора несущественна. Однако данный вопрос требует дальнейшего изучения. Заключение. Таким образом, у пациентов с ИБС выявлено изменение цитокинового статуса со сдвигом в сторону провоспалительных медиаторов. Следует отметить, что ведущим цитокином в провоспалительном каскаде является ИЛ-17, и его существенное повышение может свидетельствовать об активном аутоиммунном воспалении в сосудистой стенке. Учитывая выявленные у пациентов с ИБС изменения в системе гемостаза в виде склонности к тромбообразованию в сочетании с повышением синтеза провоспалительных цитокинов, можно использовать данный комплексный подход в оценке прогрессирования атеросклероза. Стоит также отметить, что именно глобальные методы оценки гемостаза дают более полное представление о тромботическом потенциале плазмы крови у пациентов с ИБС. Полученные данные могут стать основанием для совершенствования патогенетического подхода в лечении атеросклероза.